Elucidation of development of pancreatitis by T antigen on BK virus

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08351
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Ikehara Sanae 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (50598779)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 高志 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (60626563) ; 東 和彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 技術専門職員 (80422260)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 膵臓の病理 / 膵炎 / BKウイルス感染 / 遺伝子改変マウスモデル

Outline of Final Research Achievements

We found a possibility that the subclinical infection of the BK virus manifested as chronic pancreatic inflammation and fibrosis by the analysis of surgically resected pathological specimens. To take a piece of direct evidence, we generated and analyzed genetically engineered mice that express Large T antigen (BK-LT) of the BK virus in a pancreas-specific and doxycycline (DOX)-dependent manner. As a series of results demonstrated that BK-LT expression in the pancreas causes damage in duct cells, leading to pancreatic atrophy and fibrosis, we concluded that BK virus infection is a cause of pancreatitis.

Free Research Field

腫瘍病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

研究成果の学術的意義は、Large T抗原を発現させたマウスの解析から、膵炎発症には家族性膵炎の原因遺伝子として知られるPrss1の発現亢進が存在し、線維化へと至ることを実験的に証明したことにある。これらのことは、BKウイルスに対する感染予防や治療の必要性について科学的エビデンスとなるものである。社会的意義は、得られた成果をもとに重症化に備える「膵炎診療のスキーム」が構築されることで、家族性膵炎をはじめ、飲酒行動や代謝異常などでハイリスクとされる患者に対する予防戦略の一つを提案できたと考えている。