2022 Fiscal Year Annual Research Report
肝予備能不良進行肝細胞癌に対する鉄キレート剤と再生療法によるハイブリッド療法開発
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20K08358
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
高見 太郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60511251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 直樹 山口大学, 教育・学生支援機構, 教授 (90448283)
松本 俊彦 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70634723)
藤澤 浩一 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (00448284)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 肝硬変症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、「新規肝細胞癌治療；抗癌剤耐性進行肝細胞癌に対する鉄キレート剤治療」や「肝臓再生療法；非代償性肝硬変症に対する培養自己骨髄間葉系幹細胞 (Mesenchymal stem cell; 以下、MSC)投与療法」を臨床開発し、2020年9月に非代償性肝硬変症に対する再生医療として「自己完結型肝硬変再生療法」を医師主導治験として開始し2022年度末までに3症例を実施した。
本研究では、非代償性肝硬変症を背景に持つ進行肝細胞癌に対して「抗癌作用としての鉄キレート肝動注治療」と「肝機能サポートとしての培養骨髄MSC肝動脈投与療法」のハイブリット療法の有効性をラット肝硬変合併肝癌モデルで検証し、ハイブリッド療法の治療メカニズムを解明してきた。初年度である2020年度はCholine-deficient L-amino acid-defined(CDAA)食でラットを飼育し「肝発癌肝硬変モデル」を作出し、これに対して鉄キレート剤（DFO）を定期的に腹腔内投与する群、DFOとラット骨髄MSCを併用投与する群を作成した。2021年度は、このモデルの肝線維化および肝腫瘍発生を組織学的に評価したところ抑制傾向であった。そこで最終年度の2022年度は、DFOの抗腫瘍機序を癌細胞株で解析した。その結果、DFO耐性癌細胞株では解糖系への代謝シフトにより乳酸産生の増加が引き起こされていたことから、DFOの抗腫瘍効果は、癌微小環境の乳酸濃度上昇が少ない方が高くなると考えられた。以上のことから、鉄キレート剤とMSCを併用投与するハイブリッド療法では、MSCが鉄キレート投与による低酸素環境における癌細胞株の解糖系シフトを抑制している可能性が示唆された。
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[Journal Article] Double cancer of primary hepatic angiosarcoma and hepatocellular carcinoma treated with atezolizumab plus bevacizumab. Hepatol Res. 2023 Feb 24.2023
Author(s)
Yamauchi Y, Saeki I, Yamasaki T, Egusa M, Nishiyama N, Fujioka T, Kawamoto D, Nishimura T, Tanabe N, Oono T, Matsumoto T, Ishikawa T, Marumoto Y, Matsukuma S, Shindo Y, Tokumitsu Y, Yoshimine S, Murakami J, Tanaka T, Kimura S, Hoshii Y, Hamano K, Nagano H, Takami T.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A combination of liver stiffness and international normalized ratio is an ideal prognostic predictor of portosystemic shunt occlusion in patients with portal hypertension2023
Author(s)
Ishikawa T, Egusa M, Fujioka T, Nishiyama N, Kawamoto D, Sasaki R, Nishimura T, Tanabe N, Oono T, Saeki I, Takami T.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 58(3)
Pages: 246-256
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Diagnostic criteria for acute-on-chronic liver failure and related disease conditions in Japan2022
Author(s)
Mochida S, Nakayama N, Terai S, Yoshiji H, Shimizu M, Ido A, Inoue K, Genda T, Takikawa Y, Takami T, Kato N, Abe M, Abe R, Inui A, Ohira H, Kasahara M, Chayama K, Hasegawa K, Tanaka A.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 52(5)
Pages: 417-421
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-Term Efficacy and Safety of Rifaximin in Japanese Patients with Hepatic Encephalopathy: A Multicenter Retrospective Study2022
Author(s)
Kawaratani H, Kondo Y, Tatsumi R, Kawabe N, Tanabe N, Sakamaki A, Okumoto K, Uchida Y, Endo K, Kawaguchi T, Oikawa T, Ishizu Y, Hige S, Takami T, Terai S, Ueno Y, Mochida S, Takikawa Y, Torimura T, Matsuura T, Ishigami M, Koike K, Yoshiji H.
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 11(6)
Pages: 1571
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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