2022 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of gastrin-dependent conversion of human stomach stem cells to intestinal metaplasia / gastric cancer origin cells
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20K08375
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
新倉 量太 東京医科大学, 医学部, 講師 (90625609)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
早河 翼 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60777655)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 胃癌幹細胞niche / 胃内細菌叢 / Fusobacterium nucleatum / Neisseria subflava / 胃癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度の研究結果から、ヒト胃癌患者において、特定の胃内細菌叢（Fusobacterium nucleatumとNeisseria subflava）が胃癌、特にHelicobacter pylori除菌後胃癌と関連していることを明らかにした。幹細胞nicheと関連するシグナルの増強が認められた。Fusobacterium nucleatumとNeisseria subflavaは、独立した患者コホート（TCGA）においても、同様に高率に胃癌部から検出された。
これらの結果の因果関係を明らかにするために、AGS胃癌細胞株、遺伝子改変Atp4b-Il1bマウスモデル、マウスオルガノイドモデルを用いた、Fusobacterium nucleatumとNeisseria subflava投与によるin vitro、in vivoモデル解析を行った。マウスオルガノイドモデルのadhesion assayにおいて、Fusobacterium nucleatumは直接胃粘膜上皮に接着すること、接着後は、壁細胞の発現低下による高ガストリン状態の可能性が示唆された。さらに、これらのFusobacterium nucleatumとNeisseria subflavaはHelicobacter pyloriの存在によらず免疫反応をenhanceし、oncogenicな反応を引き起こしている可能性が示唆された。
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