2022 Fiscal Year Final Research Report

Mechanism of gastrin-dependent conversion of human stomach stem cells to intestinal metaplasia / gastric cancer origin cells

Research Project

PDF

Project/Area Number	20K08375
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	Tokyo Medical University (2021-2022) The University of Tokyo (2020)
Principal Investigator	Niikura Ryota 東京医科大学, 医学部, 講師 (90625609)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	早河翼東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60777655)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	胃癌幹細胞niche / 胃内細菌叢 / Fusobacterium nucleatum / Neisseria subflava / 胃癌
Outline of Final Research Achievements	Based on our previous studies, we revealed that specific gastric microbiota such as Fusobacterium nucleatum and Neisseria subflava may be associated with gastric cancer development after Helicobacter pylori eradication in human patients. Enhancement of signals associated with the stem cell niche was observed. To elucidate the causality of these results, we performed multiple model analyses using gastric cancer cell lines, Atp4b-Il1b mouse models, and mouse organoid models, with the administration of Fusobacterium nucleatum and Neisseria subflava. We showed that Fusobacterium nucleatum directly adheres to the gastric mucosa, and subsequent adhesion may lead to downregulation of the expression of H+/K+-ATPase, resulting in a hyper gastrinemic state. Furthermore, these bacteria may enhance immune responses and induce oncogenic reactions regardless of the presence of Helicobacter pylori.
Free Research Field	胃癌
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	ヘリコバクターピロリ菌の除菌療法の普及により、胃癌の発生リスクの低下が行われるようになった。しかし、ヘリコバクターピロリ菌除菌後にも胃癌が発生することが多くの疫学研究により報告されるようになった。日本国内には、数百万の除菌後の慢性胃炎患者がおり、これらの患者に対する除菌後胃癌の病態解明、サーベイランス、予防が求められている。本研究事業は、学術的に新規性が高い幹細胞nich、ガストリン、胃内細菌叢の分野に焦点をあてたものである。ヘリコバクターピロリ菌除菌後胃癌の病態解明に取り組むことで胃癌の診療に寄与することが可能であり、社会的意義が高い研究事業である。