Development of novel therapies targeting lipid metabolism for cholangiocarcinoma

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08376
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Yamada Tomoharu 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60868024)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中川 勇人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00555609)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 胆管癌 / 脂質生合成経路 / SREBP

Outline of Final Research Achievements

Unresectable cholangiocarcinoma has an extremely poor prognosis, and development of new therapeutic strategies are needed. Cancer cells undergo characteristic metabolic changes to adapt to their local environment, so-called “metabolic reprogramming”. We have analyzed the metabolic reprogramming of hepatobiliary carcinoma using various original mouse models and found that the SREBP-mediated lipogenesis pathway plays an important role in the progression of extrahepatic cholangiocarcinoma. We analyzed the underlying mechanisms using mouse models and organoids. Furthermore, we identified a novel SREBP inhibitor that may be effective against extrahepatic cholangiocarcinoma.

Free Research Field

消化器病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

コレステロール代謝抑制の肝外胆管癌への効果については、ヒトにおいても近年スタチンによる発癌抑制および予後向上の報告がなされた(Lavu S, et al. Hepatology. 2020)。興味深いことに、このスタチンの効果については肝門部胆管癌よりも遠位胆管癌において予防効果および予後改善効果が顕著であることが示されており、本マウスモデルの所見と合致する。また本年胆道癌全体を対象に、化学療法と免疫チェックポイント阻害剤の併用療法が保険承認された。近年脂質代謝産物を介した免疫微小環境変化についても注目が集まっており、今後そのような観点でも本研究成果を展開してきたいと考えている。