2023 Fiscal Year Annual Research Report
p53の機能獲得変異を標的とした食道扁平上皮癌に対する治療法開発
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20K08390
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
佐々木 泰史 札幌医科大学, 医療人育成センター, 教授 (70322328)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | p53 / 機能獲得変異 / 食道扁平上皮癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
予後不良な消化器癌である食道扁平上皮癌ではp53変異が高頻度に認められるが、変異p53自体は治療標的とはならず、有効な分子標的薬も存在しない。本研究では、p53の機能獲得(GOF)変異に着目し、p53ネットワークにかかわるトランスクリプトームの全容をゲノム情報を駆使して効率的に分析し、機能解析へと展開する。さらに発現異常、遺伝子変異の有無、悪性度および治療効果との関連性を解析することで、食道癌の新しい診断・治療効果予測システムを開発しようとするものである。
最終年度である本年度は以下の研究成果をあげた。
1)前年度、血液中を流れる患者特有のがん由来DNA(ctDNA)について、NGS、およびデジタルPCRを用いた超高感度検査を確立し、種々の癌患者診療における実用性を明らかにした。 引き続き追加症例（食道扁平上皮癌患者22例、口腔扁平上皮癌5例、頭頚部癌22例、大腸癌18例）のctDNA モニタリングのフォローアップを継続して行っている。
2) 食道の表皮化（epidermalization）粘膜に発生した上皮内扁平上皮癌についてがん関連遺伝子の異常を解析した。p53変異、がん関連遺伝子のコピー数異常が癌部だけではなく表皮化粘膜からも検出され前癌病変であることが示唆された（Pathology Int. 73: 327-329, 2023）。
3) 野生型p53、およびTAp63/p73がmiR-142-3pの転写誘導を介して核外輸送受容体XPO1を発現抑制していることを明らかにした。p53ファミリーがmiRNAを介して自らの機能を増強させる正のフィードバック機構を示唆しており、新たながん治療の標的となりうることを示した（論文投稿中）。
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[Presentation] Prospective observational study of monitoring gene alterations in plasma cell-free DNA using droplet digital PCR system during anti-EGFR treatment in patients with RAS wild-type advanced colorectal cancer2023
Author(s)
Takahashi N, Nakamura K ,Kito Y, Kubota E, Asayama M, Kumekawa Y, Hara H, Matsushima T, Tsuji K, Kataoka H, Tsuyada A, Sasaki Y, Idogawa M, Tokino T, Sawada T
Organizer
2023 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
Int'l Joint Research
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