Immune Integrated Omics Analysis for Elucidating the Mechanisms of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Myocarditi

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08396
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Tajiri Kazuko 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (60633914)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 恭子 (今中恭子) 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00242967)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 腫瘍循環器学 / 心筋炎

Outline of Final Research Achievements

We detected autoantibodies in a case of myocarditis induced by immune checkpoint inhibitor (ICI) administration using proteome array. Autoantibodies against several known myocardial structural proteins were elevated even before the onset of myocarditis. Additionally, we identified several novel autoantibodies. Furthermore, upon examining the changes in cytokine profiles, it was found that patients who developed myocarditis had significantly higher levels of inflammatory cytokines in the bloodstream prior to ICI administration, and there was a notable increase in downstream cytokines of type-I interferon in the early stages following ICI administration.

Free Research Field

腫瘍循環器学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫チェックポイント阻害薬投与前から心筋症関連自己抗体が検出されたことから、免疫チェックポイント阻害薬による心筋炎発症の予測因子として用いることができる可能性が考えられた。しかし、免疫チェックポイント阻害薬投与後の心筋炎発症時に有意な上昇を示さなかったことから、病態への関与は少ないことが示唆された。腫瘍循環器の見地から免疫チェックポイント阻害薬の作用機序や心筋障害を臨床的・基礎的に詳細に解析することで、これまでにない心筋炎の機序あるいは治療に向けた研究のシーズが見つかり、新たなトランスレーショナルリサーチへと展開できる可能性を多いに含んでいると考える。