2020 Fiscal Year Research-status Report
心臓マクロファージ機能に着目し新たな拡張不全治療アプローチを開発する
Project/Area Number |
20K08418
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Research Institution | Jichi Medical University |
Principal Investigator |
武田 憲彦 自治医科大学, 医学部, 教授 (40422307)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 心臓病 / 心不全 / マクロファージ / 線維化 |
Outline of Annual Research Achievements |
近年の高齢化に伴い収縮能の保持された心不全(いわゆる拡張不全)を発症する症例が劇的に増加している(心不全パンデミック)。現在、拡張不全に対して有効な治療法は存在せず、その主たる原因である心臓線維化の病態解明と治療法開発が臨床的に強く求められている。マクロファージは炎症細胞の一つであり、心不全を発症した心筋組織に浸潤することが知られている。本研究において研究代表者は拡張不全に対する治療ターゲットを同定すべく、心筋組織に浸潤するマクロファージが心臓線維化、心不全の病態において果たしている役割の解明に取り組んでいる。 本研究ではマウスを用いて横行大動脈縮窄術を施術することで、左心室への圧負荷により心肥大、心線維化、心不全を誘導する病態モデルを用いている。これまでの検討から心不全の心筋組織にマクロファージが一過性に集積することを確認している。モデル作成直後の心筋組織には炎症惹起形質を有するマクロファージ亜集団(M1)が集積する一方、亜急性期の心筋組織には炎症抑制形質を有するマクロファージ亜集団(M2)が集積していた。今後、心臓に集積するM1, M2マクロファージをそれぞれ回収し、産生・放出するサイトカインを探索する。更にこれら産生されるサイトカインが心筋細胞の機能、心臓線維芽細胞活性化に果たす役割を検証することで、心不全における心臓マクロファージの役割をより具体的に明らかにしていく予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
心臓病の病態モデルを用いた解析に着手しており、研究計画についてはおおむね順調に進展していると考えられる。
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Strategy for Future Research Activity |
心臓マクロファージが産生するサイトカイン、増殖因子に着目し、心不全の病態においてマクロファージが果たす役割を明らかにしていく予定である。
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Causes of Carryover |
コロナウイルス感染症の影響で研究の一部に遅延が生じ、当該年度に使用する予定であった経費の一部を次年度に使用することとした。 この経費については次年度において遅延した分の実験を行うための試薬等に使用する予定である。
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