2020 Fiscal Year Research-status Report
特発性肺動脈性肺高血圧症由来肺動脈平滑筋細胞のエネルギー代謝の解明と治療薬の開発
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20K08424
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
赤木 達 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (60601127)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 一文 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10335630)
吉田 賢司 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (70532761)
伊藤 浩 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90446047)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ピルビン酸脱水素酵素 / ピルビン酸脱水素酵素キナーゼ / 乳酸脱水素酵素 / 解糖系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
特発性肺動脈性肺高血圧症(Idiopathic pulmonary arterial hypertension: IPAH)由来の培養肺動脈平滑筋細胞(pulmonary artery smooth muscle cells: PASMC)及び非肺高血圧症由来の培養肺動脈平滑筋細胞を、常酸素チャンバー(酸素濃度20%)及び低酸素チャンバー(酸素濃度2%)に72時間培養後、RNA、蛋白サンプルを得た。ピルビン酸脱水素酵素(Pyruvate dehydrogenase: PDH)、ピルビン酸脱水素酵素キナーゼ(PDH kinase 1: PDK1)のRNA及び蛋白発現をqRT-PCR法やwestern blot法を用いて調べた。
PDH及びPDK1のRNA及び蛋白は、常酸素下及び低酸素下いずれにおいてもIPAH由来PASMCで非IPAH由来PASMCより高発現していた。また乳酸脱水素酵素(lactate dehydrogenase: LDH)の RNAは、常酸素下のみIPAH由来PASMCで非IPAH由来PASMCより高発現していた。またPASMC内の乳酸そのものをELISA法にて測定した。
PASMC内の乳酸は常酸素下のみIPAH由来PASMCで非IPAH由来PASMCより多かった。
低酸素下では解糖系が亢進していることが知られているが、以上の結果からIPAH由来PASMCでは常酸素下で解糖系が亢進していることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1年目に予定していた常酸素下及び低酸素下でのエネルギー代謝に関わる酵素（PDH, PDK1, LDH）の測定を行い、当初の研究計画通り順調に進行できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はIPAH由来PASMCが常酸素下で解糖系が亢進している原因を解明していく。まずミトコンドリア障害が考えられるため、フラックスアナライザーを用いてIPAH由来PASMCのミトコンドリア機能を調べる予定である。
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