2022 Fiscal Year Research-status Report
Clinical research for management of cardiovascular toxicity of anti-cancer therapy and reduction of long term CV risk in cancer survivors
| Project/Area Number |
20K08427
|
|---|
| Research Institution | University of the Ryukyus |
|---|
Principal Investigator |
植田 真一郎 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80285105)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐瀬 一洋 順天堂大学, 医学部, 教授 (00420828)
大津 洋 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 臨床疫学研究室長 (40372388)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 抗がん剤 / 心血管毒性 / 乳がん / アンスラサイクリン / トラスズマブ / がんサバイバー / 心血管リスク / 心不全 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
抗がん剤開発や他の治療法の進歩によりがん患者の予後は改善しつつあるが、抗がん剤の心血管毒性、特に心不全発症や治療成功後のがんサバイバーにおける心血管リスクの上昇が問題になっている。前者は1960年代にアンスラサイクリン開始後に重篤な心不全発生が報告され、その後トラスツズマブでの報告も相次ぐが現在に至るまで根本的な解決方法は見出されていない。特に抗がん剤治療の継続、中断、再開などについての明確な指針はなく、最終的に心毒性を回避あるいは克服して抗がん剤治療を完遂あるいは継続するための、エビデンスに基づいた方法は確立しているとは言えない。我々はクレームデータベースを活用し、およそ12,000人の乳がん患者のデータを抽出、解析した研究でトラスズマブ使用患者は術後18ヶ月以内の心不全発症リスクが非使用患者の2.28倍と高いこと、しかし事前の心機能や心不全の危険因子評価が十分なされていないことを報告した。がんサバイバーの心血管リスク上昇については最近の研究で明らかになりつつあるがそれが長期にわたるがん治療の心毒性を反映するのか、罹患したがん種の影響なのか、あるいは患者の心血管リスクとがん罹患・治療の相互作用なのかはっきりしない。直接的な抗がん薬の動脈硬化への影響、心不全発生などのメカニズムを同定するなら動物モデルや細胞でのin vitro実験が成立する。しかしサバイバーの予後のような長期に多くの因子が影響する場合は、心血管リスクを上昇させる特異的な要因の解明にはバイオマーカー解析を含めたコホート研究が必要となる。とりわけ非がん患者と比較するには同程度の心血管リスクを共有する、両者を含む集団のコホート研究が適している。実際我々は予備的な解析ながら同程度のハイリスクの動脈硬化性疾患を有していても、がんサバイバーの心血管死亡は非がん患者に比べて高く、従来の報告と一致することを報告している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
がんサバイバーの長期心血管予後を評価するレジストリ研究はCOVID-19のため医療施設にCRCが入れず、十分なデータの収集、データクリーニングができず解析の準備が整っていない。これは2023年度に５類感染症になったのち再開予定である。データベース解析はある程度進捗し、年度末の日本循環器学会で報告を行ったが、対面での打ち合わせが十分でないことから論文作成などが遅延している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
遅延が見られるレジストリ研究を中心に進める。レジストリ登録後はCRCがフォローアップし、死亡、心血管イベント（心筋梗塞、脳卒中、心不全）、薬剤、心腎機能などの検査所見、危険因子の管理状況を収集している。約8000人の段階で一度解析を実施したががんサバイバーでは年齢性を補正後の死亡率が非がん患者に比べ高いことも報告しており、今後がんサバイバーと非がん患者の生存解析、がん種、危険因子管理状況など重要な説明変数と予後の関連解析、がんサバイバーと非がん患者の関連の違い（交互作用）の解析をより大規模な集団で実施する。
|
| Causes of Carryover |
本研究の二本の柱のうち一つはがんサバイバーの長期心血管予後であるが、この研究は沖縄を中心に2型糖尿病合併冠動脈疾患患者のレジストリを構築し、登録された患者のうちがんサバイバーに特化した生存解析を行い、危険因子と心血管イベントの関連を評価するものである。COVID-19によりレジストリ研究のデータ収集、データクエリ対応などが遅延し、交通費や人件費、データ管理費用を持ち越さざるを得なかった。
|
Research Products
(2 results)
