2022 Fiscal Year Research-status Report
急性心不全及び急性心筋梗塞後の予後予測因子としての血漿遊離DNAの臨床応用
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20K08436
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
河合 康幸 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40324157)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤林 幸輔 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10633323)
藤原 純子 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (20346381)
若狭 稔 金沢医科大学, 医学部, 助教 (50468980)
竹下 治男 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (90292599)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 血漿遊離DNA / 心房細動 / アポトーシス / 左房リモデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究の背景と目的
心房細動患者の血漿遊離DNA（cfDNA）濃度を検討した。またcfDNAはアポトーシスを反映することから心房筋のリモデリングを反映する左房径、左房容積との相関も検討した。
研究の方法、結果、考察
対象は心房細動患者連続40人である。そのうち発作性心房細動患者26人（PAf群）、持続性心房細動患者14人（Per-Af群）、対照を洞調律患者9人（Control群）とした。血漿サンプルよりcfDNA濃度を測定した。また全心房細動患者においてcfDNA濃度と左房径、左房容積との相関を検討した。各群におけるcfDNA濃度の中間値は、それぞれPAf群2.75 (1.47 - 3.92) microgram/ml、Per-Af群2.65 (1.76 - 3.14) microgram/ml、Control群2.35 (1.27 - 2.55) microgram/mlであった。これまでに報告されている健常者のcfDNA濃度の中間値は、2.60 (1.57 - 4.02)であり、各群といずれも統計学的有意差はなかった。全心房細動患者においてcfDNA濃度と左房径（mm）、左房容積（ml）との相関を調べたところ、左房径、r=-0.0641 (P=0.686)、左房容積、r=-0.3104 (P=0.051)であった。
心房細動患者において、cfDNA濃度は発作性、持続性にかかわらず健常者と同じレベルであった。また左房リモデリングの指標である左房容積と統計学的に有意ではないものの負の相関があり、cfDNA濃度値が小さい程、左房容積は大きいということになる。したがって高いcfDNA濃度値は現在起こりつつある心房筋のアポトーシスを反映し、リモデリングが完成してしまえば、アポトーシスが起らないため血漿遊離DNA値は低くなるのかもしれない。今後患者数を増やして検討する必要があると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
①COVID-19感染症のため、研究対象患者が少なかった、
②一昨年度まで急性心不全患者において、予後予測因子として血漿遊離DNAを活用するための予備研究として、血漿遊離DNAが心筋から放出されているか否かを検討したが、冠静脈洞と大動脈基部の血漿遊離DNA濃度差から、心筋から放出されている明らかな確証を得ることがでなかった。その原因として心不全の原因が多岐にわたり病因ごとに病態が異なることが考えられた。そのため新たに心不全の一因で、入院患者数が多い心房細動患者で研究実績の概要を述べた研究に着手したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究実績の概要でも述べたように、心房細動患者におけるcfDNA濃度値と左房容積の間に統計学的有意差はないものの負の相関があり、さらに患者数を増やして同様の検討を行う。またcfDNA濃度が、左房リモデリングがあまり生じていない症例で、カテーテルアブレーション（肺静脈隔離術）によって減少するかを明らかにする。
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| Causes of Carryover |
COVID-19感染により対象患者が十分に集まらなかったことと、研究結果が想定された結果とは異なったため、新たな研究に着手したことにより、予定していた物品を使用しなかったため未使用額が生じた。
次年度は、さらに患者数を増やしてcfDNA濃度測定や他のデータ測定に使用する。
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