2021 Fiscal Year Research-status Report
神経型ナトリウムチャネルを標的とする新しい抗不整脈薬開発のための基盤研究
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20K08450
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
辻 幸臣 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60432217)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 正俊 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 特任准教授 (30627328)
常山 幸一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10293341)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 電気的ストーム / 心筋代謝リモデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
反復する心室頻拍・細動（VT/VF）に対して除細動器（ICD）が頻回作動する重篤な不整脈状態を電気的ストームと呼ぶ。電気的ストームを経験した患者の予後は不良で、その大部分が心不全死する。ICDのショック通電による心筋障害が寄与すると考えられているが、その分子機序をよくわかっていない。当該年度、電気的ストーム家兎モデルの全遺伝子発現のプロファイリングを作成した。電気的ストーム家兎5羽、健常家兎3羽の右室（RV）・心室中隔（SEP）・左室（LV）心筋組織からRNAを抽出、Fragmented/Labeled cDNA作製後、GeneChipTM Rabbit Gene 1.0 ST Arrayキット（ThermoFisher）を用いて発現解析を行った。電気的ストーム家兎と健常家兎との比較にて、2倍以上、または0.5倍以下の発現変化を示した遺伝子数は各々、RV心筋で94と57, SEP心筋で98と29, LV心筋で76と39であった。機能アノテーションチャートにて、「免疫」「細胞外マトリックス」「インテグリン結合」「ラミニン結合」「分泌蛋白質」などが共通用語として検出された。±5倍以上の発現変動を示した遺伝子10個、そのうちPDK4とacyl-CoA desaturaseが±10倍以上であった。PDK4の変化は、心室中隔で顕著（10.58倍）であった。Acyl-CoA desaturaseは、RVとLV心筋で著しく（-19, -40倍）減少する一方で、SEP心筋で変化はなかった。心筋局所には遺伝子発現プロファイリングの相違があり、局所依存性の心筋代謝リモデリングが電気的ストームの発生基質に重要な役割を果たしていることが示唆される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
実験計画の実施が遅延している主な理由として、電気的ストーム家兎モデルの作成・準備に少なくとも3か月という長い期間を要すること等が挙げられる。また、代表者の異動に伴う準備等のため、課題は遅延せざるを得ない状況にあった。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子発現変化の検討継続に加え、SEP心筋の電気生理学的特性変化がRVやLV心筋と異なるか否かを検証する。
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| Causes of Carryover |
次年度初めの異動のための準備を行ったため、実験を一時的に中断せざるを得なかった。繰越金は、次年度物品費購入費に充てる。
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[Presentation] Torsadogenic action of late sodium current in experimental electrical storm.2021
Author(s)
Tsuji Yukiomi, Tomii Naoki, Tsuneyama Koichi, Takanari Hiroki, Arafune Tatsuhiko, Niwa Ryoko, Honjo Haruo, Kodama Itsuo, Makita Naomasa, Sakuma Ichiro, Dobrev Dobromir, Nattel Stanley, Yamazaki Masatoshi．
Organizer
第67回日本不整脈心電学会学術大会WEB開催
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