2020 Fiscal Year Research-status Report
Clarification for clinical significance of autophagy-related gene variants in dilated cardiomyopathy
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20K08460
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
齋藤 恒徳 日本医科大学, 医学部, 助教 (00716631)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | オートファジー / 拡張型心筋症 / 全エクソーム解析 / 次世代シーケンサー / 電子顕微鏡 / 原因遺伝子 / 循環器内科学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オートファジーは細胞の自己成分を分解しアミノ酸として再利用する作用である。拡張型心筋症（DCM）の心筋障害の原因のひとつとしてオートファジー不全が考えられ、その遺伝学的特徴を調べるため、DCM患者におけるオートファジー関連遺伝子および心筋症関連遺伝子発現の全エクソーム解析による網羅的探索を行った。まずは少数例（32例）の解析を行い、以下に示すような結果が得られた。
(1) オートファジー遺伝子、オートファジー関連遺伝子変異として、ATG2B、ATG9B、EPGの点突然変異を認めたが、全てvariant unknown significanceであった。（2）心筋症関連遺伝子変異の解析を行ったところ、18の病原性／準病原性遺伝子が17人の患者に認められた。特に、重症例にはTMEM43やDSPといった遺伝子変異を有するDCM患者の他に、既存の報告では比較的予後良好と報告されているMYBPC3変異を有する患者も認められた。（3）各遺伝子変異について電子顕微鏡画像と比較したところ、それぞれの変異を示唆する所見を示していた。このことから初発の心不全において比較的早期に得られた心内膜心筋生検の画像は遺伝子検査を行う方針決定に有用である可能性が示された。これらの内容は、それぞれ現在論文を投稿し、査読中となっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
一年目では少数例の検討を行ったが、その目的はDCM症例において遺伝子検査（全エクソーム解析）が有用であるかどうかを評価することであった。有意義な結果が得られたため、当初の予定どおり大人数の検討を行う方針である。
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| Strategy for Future Research Activity |
初発の心不全に対して心内膜心筋生検を行った200例のDNAについて全エクソーム解析を行い、オートファジー関連遺伝子および心筋症関連遺伝子変異の有無と種類、病理所見とくに電子顕微鏡所見との対比を行う。
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| Causes of Carryover |
論文作成のための英文校閲と投稿費が支出内容であった。200例のDNAの全エクソーム解析を行うために使用する計画である。
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