The role of shear stress in the pathogenesis of chronic thromboembolic pulmonary hypertension

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08463
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: 独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部)
• Principal Investigator: Ogawa Aiko 独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部), 独立行政法人国立病院機構 岡山医療センター(臨床研究部), 分子病態研究室長 (40572748)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松原 広己 独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部), 独立行政法人国立病院機構 岡山医療センター(臨床研究部), 副院長 (70252955)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 / 肺動脈平滑筋細胞 / ずり応力

Outline of Final Research Achievements

Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is caused by thromboemboli within the pulmonary vasculature that remain unresolved, become organized, and cause narrowing of the vascular lumen. These lesions result in abnormal blood flow (e.g., altered shear stress), but the pathophysiological significance remains unclear. This research project utilized CTEPH patient-derived blood and cellular samples to analyze the role of abnormal blood flow in CTEPH pathogenesis. Multiple soluble factors elevated in CTEPH patients compared to healthy controls　were identified, and its involvement in CTEPH pathogenesis was assessed using patient-derived cells. A novel 3D in vitro model was furthermore developed to assess molecular/cellular mechanisms involved in CTEPH pathogenesis.

Free Research Field

循環器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

指定難病であるCTEPHは、急性肺塞栓症後に血栓が残存・器質化して発症するとされるが、その既往のない症例が多く、発症機序は未解明である。本研究では、CTEPH患者由来血清を解析し、CTEPH特異的なバイオマーカー候補となる、CTEPH患者で増加している血清因子を複数同定した。さらに、CTEPH患者由来細胞を用いた実験により、同定した因子の一部が病態進展に直接関わる可能性が示唆され、治療標的候補となりうることを示した。また、肺高血圧症研究に有用な立体培養モデルも確立した。これは、同定した血清因子のシグナル機序解析などを含め、CTEPHの病態進展機序の解析を推進する上で有用な基盤的技術となりうる。