心不全発症進展における抗心筋自己抗体の関与とその発生メカニズム

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K08482
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 長友 祐司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 准教授 (70348647)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 香坂 俊 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30528659)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 心不全 / 自己抗体 / 腸内細菌

Outline of Annual Research Achievements

現在防衛医科大学校病院に入院する心不全急性増悪患者を対象として患者登録を進めている。当初の計画通り、2020年度から2023年度にそれぞれ約100名の患者登録を行い、臨床データの登録、ほぼ全例の血液検体を採取を完了している。また、退院後1年ないし2年以上経過している症例について退院後イベント（心血管死、非心血管死、心不全再入院、脳卒中など）のデータ収集を完了している。
腸内細菌叢解析のための便検体については患者対象に一定の除外基準があり、2023年5月現在87例採取している。血中抗心筋自己抗体（β1アドレナリン受容体自己抗体、M2ムスカリン受容体抗体）の測定順次測定を行っている。これまでの実績通り、各自己抗体についてIgGで40％程度、IgG3サブクラスについては20%程度の陽性率であることが確認できた。また、心不全の原疾患、収縮障害、拡張障害いずれにおいても自己抗体が検出されていることが確認された。さらにβ1アドレナリン受容体自己抗体のIgG3サブクラス陽性者では院内死亡率が有意に高率であった。
自己抗体陽性の血清からIgGを抽出する作業を開始している。またレンチウイルスを用いてヒト心筋培養細胞（H9c2細胞）へのβ1アドレナリン受容体、M2ムスカリン受容体遺伝子導入を行い、同蛋白が安定して発現していることが確認できた。心筋細胞のCaハンドリング（Ca電流）測定の実験系も確立し、抗体を添加したfunctional assayのpreliminary assayを行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

患者登録は当初の予定通りにおこなっている。自己抗体の測定、それに基づく臨床データの解析も順調に進んでいる。functional assayのpreliminary assayを開始しており、順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

患者登録、自己抗体測定は今後も継続する。functional assayについては本実験へ進める。臨床データの更なる詳細な解析を行う。便検体については外注測定となるためある程度検体数がそろったところで委託を行う。

Causes of Carryover

腸内細菌叢解析等、サンプルが十分揃ってから解析を行うものがあるため。

Research Products

• [Journal Article] Short-Chain Fatty Acids in Gut-Heart Axis: Their Role in the Pathology of Heart Failure (2022)
  • Author(s): Midori Yukino-Iwashita, Yuji Nagatomo, Akane Kawai, Akira Taruoka, Yusuke Yumita, Kazuki Kagami, Risako Yasuda, Takumi Toya, Yukinori Ikegami, Nobuyuki Masaki, Yasuo Ido, Takeshi Adachi
  • Journal Title: Journal of Personalized Medicine Volume: 12 Pages: 1805
  • DOI: 10.3390/jpm12111805.
  • Peer Reviewed / Open Access