2021 Fiscal Year Research-status Report
心不全病態におけるがん進行機序の解明 -脳・心・腫瘍連関への治療介入-
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20K08493
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Research Institution | Fukushima Medical University |
Principal Investigator |
及川 雅啓 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30457775)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 腫瘍循環器 |
Outline of Annual Research Achievements |
本年度はマウス由来乳がん細胞である4T1細胞をBalb/Cマウス乳腺組織に移植した上で心筋梗塞を作成し、心不全合併がんマウスモデルを作成した。がん組織は経時的に増大し、4週間で十分がん組織を十分評価可能であることを確認した。Shamがんマウスと比較すると、心不全合併がんマウスでは腫瘍増大速度が大きく、細胞増殖マーカーである、Ki-67の発現も増加しており、心不全状態では腫瘍増殖が促進されることを確認した。また、心筋梗塞マウスでは神経栄養因子であるNGFがshamマウスよりも増加していることが確認されたため、NGFが4T1細胞増殖に与える影響の検討をおこなった。4T1細胞にNGFを投与すると、コントロールと比較して、約20%腫瘍増大が得られることが確認され、NGF受容体であるTrkAの阻害薬を投与すると、その増殖が抑制されることを確認した。また、腫瘍組織におけるリン酸化TrkAは心筋梗塞作成2週後においては増加を示すものの、5週後の段階ではリン酸化の割合は低下してしまうことから、NGFによる腫瘍増大効果は心筋梗塞発症早期に得られるものと推測された。
また、並行して、実際のがん患者における抗がん剤使用による薬剤性心筋障害発症の臨床観察研究を並行しておこなっており、抗がん剤使用患者における保存血からDダイマーの値を検討したところ、抗がん剤使用前にDダイマーが高い群においては、抗がん剤による心機能障害を発症しやすいことを確認し論文報告をおこなった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予想通り心筋梗塞による心不全モデルでは腫瘍増殖が進行することが確認され、そのメカニズムとしてNGF/TrkAシグナルの関与が強く示唆される経過を得ているため。
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Strategy for Future Research Activity |
in vitroにおいて4T1細胞におけるTrkA発現抑制をsiRNAを用いて行い、TrkAノックダウンが腫瘍増殖を抑制することを確認する。また、in vivoにおいても、TrkA阻害薬もしくはCRISPR/Cas9システムによるTrkAノックダウン4T1細胞を用いて心不全マウスにおいて腫瘍細胞増殖抑制が得られることを確認する。
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Causes of Carryover |
実験試薬が想定より安く、次年度必要物品購入に充てる予定。
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