2020 Fiscal Year Research-status Report
大動脈弁狭窄症の発症メカニズムにおけるDNA損傷・細胞老化の役割
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20K08494
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
石田 隆史 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40346482)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 万里 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (30359898)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ゲノム損傷 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大動脈弁狭窄症（AS）は典型的な加齢関連疾患であり、その危険因子は冠危険因子とほぼ同様であるが、AS患者においては動脈硬化とASの程度にかい離が見られることが多く、未知の因子がASの発症に強く関与している可能性が高い。本研究はDNA損傷と細胞老化がASの発症に関与しているという仮説を検証することを目的とする。このためAS患者の末梢血単核球においてDNA損傷と大動脈弁の石灰化・肥厚との関連を検討する。
末梢血を採取、単核球を分離し、DNA二本鎖切断の指標として核内のgammaH2AXのフォーカスを免疫蛍光法にて描出し、１細胞あたりのフォーカス数を算出している。FISHを用いて二本鎖切断に基づく異常染色体として二動原体染色体を検出している。またASの重症度を心エコーおよび心臓カテーテル検査による圧較差にて評価する。加えて大動脈弁の肥厚と石灰化をCTにて評価する。現在までに11例の重症AS患者より、サンプルとデータを採取した。現在途中経過を解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
やや予定の症例数より少ないが、2021年度以降多くの症例の解析が見込まれる。
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| Strategy for Future Research Activity |
2020年度以上のペースで、AS症例を集める。同時に対照群のサンプルも収集する。またDNA損傷に加えて、遺伝子発現や細胞内シグナル伝達の解析のも開始する。
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| Causes of Carryover |
一部のサンプルの研究分担者への郵送が遅れたため。
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