2021 Fiscal Year Research-status Report
大動脈弁狭窄症の発症メカニズムにおけるDNA損傷・細胞老化の役割
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20K08494
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
石田 隆史 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40346482)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 万里 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (30359898)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ゲノム損傷 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
石灰化大動脈弁狭窄症（AS）の危険因子はいくつか明らかになっているが、冠動脈疾患と異なり、危険因子に乏しい患者も少なからず存在しており、未知の因子が大きく関与している可能性が高い。個体の老化度は加齢にともない徐々に実年齢とかい離する可能性がある。DNA損傷が細胞老化の大きな原因であり、心筋梗塞や脳卒中など加齢関連疾患と関連していることは、早老症、原爆被ばく者そして放射線治療を受けた患者の研究などから明らかになっている。以上のことからDNA損傷－細胞／組織／個体老化の軸がASの病因に深く関与していると考えた。
現在までに20例の重症AS患者より、末梢血を採取、単核球を分離し、DNA二本鎖切断の指標として核内のgammaH2AXのフォーカスを免疫蛍光法にて描出し、1細胞あたりのフォーカス数を算出してい る。FISHを用いて二本鎖切断に基づく異常染色体として二動原体染色体を検出している。またASの重症度を心エコーおよび心臓カテーテル検査による圧較差にて評価、加えて大動脈弁の肥厚と石灰化をCTにて評価し、DNA損傷との関連を検討する。さらに血中炎症マーカーやその単核球内mRNAとDNA損傷との関連を今後検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
やや予定の症例数より少ないが、今後多くの症例の解析が見込まれる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで以上のペースで、AS症例を集める。同時に対照群のサンプルも収集する。またDNA損傷に加えて、遺伝子発現や細胞内シグナル伝達の解析のも開始す る。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍もあり予定通り症例が集められなかったため。
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