2020 Fiscal Year Research-status Report
過敏性肺炎の肺線維化病態解明：抗原提示細胞とγδT細胞
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20K08515
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
宮崎 泰成 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30396999)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 過敏性肺炎 / γδT細胞 / 樹状細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗原提示細胞・免疫細胞の連鎖により本症は発症する。慢性・線維化する患者ではこのアレルギー性炎症がいつのまにか線維化にすり替わっている。そこで、本研究では、未解明である樹状細胞とγδT細胞の役割を急性および慢性マウスモデル及び異なる抗原を用いて急性・炎症から慢性・線維化にシフトする仕組みを明らかにする。これらの研究によって過敏性肺炎における肺線維化のメカニズムが明らかになり治療の一助になると考える。
①抗原の種類による抗原提示細胞の役割：本研究では急性過敏性肺炎の代表抗原であるトリコスポロン（真菌）と慢性過敏性肺炎の代表抗原である鳥抗原によって抗原提示細胞（樹状細胞）の使われ方が異なっていると仮説を立て研究を進めている。2020年度は既存の鳥関連過敏性肺炎の急性モデルに加えて、夏型過敏性肺炎モデルと農夫肺モデルを作成中である。今後、肺組織・リンパ組織・肺胞洗浄液を解析する。近年開発されたOpal法(PerkinElmer)による多重免疫染色を用いて、同一切片かつ同一細胞上の複数の抗原を同時に可視化し、リンパ節や肺に集簇する単核球系貪食細胞（樹状細胞: CD11b陽性、CD103陽性）と応答するリンパ球(TH1/TH2細胞に加えて、γδT・regulatory T・CD8陽性T）のフェノタイプを評価する。FACSによる樹状細胞の種類の解析、ELISAやRT-PCRによるサイトカイン・ケモカインの解析も同時に行う。
②急性・慢性期におけるγδT細胞の役割:γδT細胞は急性から慢性に移る段階で重要な役割があると仮説を立て、鳥抗原（ハト糞抽出物）を用いた急性過敏性肺炎モデルと慢性過敏性肺炎モデルを用いて検討してる。2020年度は急性期モデルにおいて、IL17KOマウスで解析した。その結果、IL-17Aは急性鳥関連過敏性肺炎モデルにおいて、肉芽腫形成に関わっており、そのIL-17Aはmemory γδ T cellから産生されること, ケモカインを介して肉芽腫形成に関与することが分かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2020年度は、①抗原の種類による抗原提示細胞の役割と②急性・慢性期におけるγδT細胞の役割についての研究を行う予定であった。①については、3つの急性期モデルの作成の目処が立ったこと、②についてはγδT細胞の急性期における機能が明らかになり、2021年度以降の慢性期モデルにおける解析の目処が立っていることより、上記のような進捗状況とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
予定通り2021年度は下記のような予定で行う。
①抗原の種類による抗原提示細胞の役割：３種類の抗原によるモデルの解析を急性期、慢性期というフェーズの違いにより解析する。抗原提示細胞（樹状細胞）の使われ方は、3つのモデルを比較して行う。肺組織・リンパ組織・肺胞洗浄液を解析する。近年開発されたOpal法(PerkinElmer)による多重免疫染色を用いて、同一切片かつ同一細胞上の複数の抗原を同時に可視化し、リンパ節や肺に集簇する単核球系貪食細胞（樹状細胞: CD11b陽性、CD103陽性）と応答するリンパ球(TH1/TH2細胞に加えて、γδT・regulatory T・CD8陽性T）のフェノタイプを評価する。FACSによる樹状細胞の種類の解析、ELISAやRT-PCRによるサイトカイン・ケモカインの解析も同時に行う。
②急性・慢性期におけるγδT細胞の役割：鳥抗原を用いた急性モデルと慢性モデルで同様にγδT細胞を解析する。
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[Journal Article] Screening and diagnosis of acute and chronic bird-related hypersensitivity pneumonitis by serum IgG and IgA antibodies to bird antigens with ImmunoCAP2021
Author(s)
Shirai T, Tanino Y, Nikaido T, Takaku Y, Hashimoto S, Taguchi Y, Baba T, Ogura T, Kataoka K, Nakayama M, Yamada Y, Matsushima S, Nakayama S, Miyazaki Y
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Journal Title
Allergology international
Volume: 70
Pages: 208-214
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hypersensitivity pneumonitis.2020
Author(s)
Ulrich Costabel, Yasunari Miyazaki, Annie Pardo, Dirk Koschel, Francesco Bonella, Paolo Spagnolo, Josune Guzman, Christopher J Ryerson, Moises Selman
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Journal Title
Nature reviews. Disease primers
Volume: 6
Pages: 65
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] High-resolution CT features distinguishing usual interstitial pneumonia pattern in chronic hypersensitivity pneumonitis from those with idiopathic pulmonary fibrosis.2020
Author(s)
Tomoya Tateishi, Takeshi Johkoh, Fumikazu Sakai, Yasunari Miyazaki, Takashi Ogura, Kazuya Ichikado, Takafumi Suda, Yoshio Taguchi, Yoshikazu Inoue, Tamiko Takemura, Thomas V Colby, Hiromitsu Sumikawa, Kiminori Fujimoto, Hiroaki Arakawa, Suhail Raoof, Naohiko Inase
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Journal Title
Japanese journal of radiology
Volume: 38
Pages: 524-532
DOI
Peer Reviewed
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