2021 Fiscal Year Research-status Report
重症呼吸器感染症の免疫動態解明とIL-7を含めた新規免疫療法ストラテジーの構築
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20K08517
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
進藤 有一郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (60608884)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 感染免疫 / 重症呼吸器感染症 / 重症肺炎 / COVID-19 / 免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
重症肺炎患者を主たる対象として血液サンプルを採取し免疫応答解析を進めている。先行研究（Shindo, et al. Lancet infect Dis 2015）から得た知見をもとに、入院時に臨床パラメータから死亡低リスク群、死亡高リスク群に分類し、その後それぞれの群の患者の血液を血漿と血球に分け、血漿は主にサイトカイン測定のためのELISA、血球はマルチカラーフローサイトメトリーによる解析を進めている。
また、術後肺炎と市中肺炎の生存例と死亡例の好中球数とリンパ球数の推移を比較する研究も行い、術後肺炎、市中肺炎ともに死亡例ではリンパ球数が低値のまま推移し、肺炎発症後3日間でいずれの肺炎群でも生存例ではリンパ球数が上昇、死亡群ではリンパ球数が低下する傾向があることが明らかになり、リンパ球数を低下させない治療ストラテジーの必要性が示唆された（論文投稿中）。
現在、約30名以上の患者検体を集積してリンパ球のフェノタイプ、機能解析を中心に研究を進めている。約10名の患者検体を用いたプレリミナリーな検討では、死亡高リスク群の患者のCD8+ T細胞において活性化マーカーのCD127+細胞の割合が低下傾向にあり、CD4+ T細胞ではPD-1の発現割合が高かった。また、死亡高リスク群の患者のCD4+ T細胞では死亡低リスク群に比べてIFN-gの産生増強があるものの、IL-2産生能は減弱していた。これらの結果から死亡高リスク群患者から得られるT細胞疲弊からくる機能低下が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
・免疫応答解析を進めるマルチカラーフローサイトメトリーなどの実験方法は確立している。
・倫理審査でも承認は得られており、患者からの検体収集はすでに開始している。
・市中発症の重症肺炎、外科術後肺炎における好中球のプロファイルが異なり治療ターゲットになり得る可能性があるため、その病態解明に向けた実験も進めている。
・COVID-19、non-COVID-19群に分けての比較検討ができるように、各群での検体収集を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
・患者サンプルを使用した研究：
我々の過去の研究結果（Shindo, et al. Lancet Infect Dis 2015）に基づいて、適切な抗菌治療を行っても死亡リスクが高い患者群を研究にエントリーし、これらの患者のサンプルを用い、リンパ球、好中球を中心とした免疫細胞の細胞死の状態評価、細胞増殖、サイトカイン分泌能などの機能解析をマルチカラーフローサイトメトリー法を用いて行い、さらにCyTOFを用いた解析も行い免疫応答の詳細な解析を行う。また血漿中の炎症性、抗炎症性サイトカイン分泌に関するELISAを用いた解析を継続して行う。
現在、市中肺炎患者ではCOVID-19、non-COVID-19肺炎の両群から検体を収集している。術後肺炎の患者からも検体収集を予定している。これら各肺炎群の比較検討も行い新規免疫療法治療ストラテジー構築に向けた解析を行う予定である。経時的にサンプリングを行っていることから、免疫応答がどのように変化していくか、とくにT細胞表面の共抑制分子の発現や、サイトカイン産生をはじめとする機能の変化に着目し、肺炎をはじめとした重症呼吸器感染症におけるよりよい免疫治療戦略を構築することを目的に研究を進める方針である。
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| Causes of Carryover |
次年度も引き続き患者登録を進めるため次年度使用額が発生する。患者等から得られたサンプルの解析費用、論文作成費用として使用する予定である。
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Research Products
(19 results)
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[Presentation] Japanese, multicenter, phase II trial of combination therapy with favipiravir and methylprednisolone for COVID-19 patients with non-critical respiratory failure: The J-CRITICAL trial2021
Author(s)
Shindo Y, Kondoh Y, Kada A, Doi Y, Tomii K, Mukae H, Murata N, Imai R, Okamoto M, Yamano Y, Miyazaki Y, Shinoda M, Aso H, Izumi S, Ishii H, Ito R, Saito AM, Saito TI, Hasegawa Y.
Organizer
The 25th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
Int'l Joint Research
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