The role of NETs in the pathogenesis of Chronic obstructive pulmonary disease

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K08535
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 伊狩 潤 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (50734604)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 好中球NETs / 肺気腫 / COPD / PAD4

Outline of Annual Research Achievements

野生型（Wt）マウスにエラスターゼ投与を行い、気管支肺胞洗浄液中の細胞分画と好中球NETsの存在について、解析を行った。肺組織中のNETsの存在をNET構成成分（MPO、NE、citH3、細胞外核等）の免疫染色免疫染色にて、評価し、好中球がNETsに特徴的なシトルリン化ヒストン（citH3）陽性の核を細胞外に放出する像をエラスターゼ投与群で有意に認めた。経時的解析では、エラスターゼ投与2日後の急性期に著明に認められ、その後、NETs陽性細胞の減少を認めた。以上より、気腫形成の急性期にNETsが何らかの役割を持つことが示唆される結果を得た。NETsの発現には、PAD4酵素によるヒストン3のシトルリン化（cit H3）とそれに続くクロマチンの脱重合が重要である。今後は、NETsの気腫における役割をpad4遺伝子欠損マウス（pad4 KOマウス）に対して、エラスターゼ投与を行い、NETs抑制効果や、気腫形成への影響、分子メカニズムの解析を行う予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症の流行に伴い、当該施設での動物実験の制限や診療へのエフォートによりやや研究の進捗は遅れている。

Strategy for Future Research Activity

今後はPAD4欠損マウスを用いて、NETの抑制が肺気腫形成に抑制的に働くか検討していく。

Causes of Carryover

新型コロナウイルスの流行により、一時動物実験の実施が当該施設で停止された期間があったこと、同感染症の対応に医療者としてエフォートを要したため研究に注力する時間に制限が生じたため。