血球吸着モデルを用いたLAM患者におけるシロリムス最適薬用量決定法の提案

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K08537
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 田中 崇裕 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70455400)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (80207802) ; 北村 信隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90224972) ; 高田 俊範 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (40361919)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: シロリムス / 薬物動態 / データリポジトリ

Outline of Annual Research Achievements

本年度においては、昨年度までに実施したin vitro におけるシロリムスの赤血球への結合試験で得られた実測値及び、シロリムス服薬量2mgデータを元に薬物動態解析ソフトPhoenix WinNonlinを使用して2-コンパートメントモデルで構築した血球吸着モデルについて服薬量1mg、3mgにそれぞれ増減された場合ついても拡張可能であるかについて検討を行っている。服薬量の変動がシロリムスの動態に及ぼす影響をより適切に反映させるため、適切なパラメータの調整とモデルの再構築を試行中である。
さらに、昨年度に引き続き本課題の第3段階目のステップである血球吸着モデルのバリデーションについて並行して進めている。これには他疾患及び小児における薬物動態データ、トラフ値データが必要となることから、シロリムスの新作用の発見と応用に関して、基礎研究と臨床研究の両面の情報交換の場となっているジャスミン研究会に参加し情報収集を行っている。
当該研究会活動の一環として薬物動態に関する各臨床試験・臨床研究の症例データリポジトリの構築を行うため、各試験の症例データを集約したデータベースの設計を行った。また、それを格納するサーバーとしてUMINサーバーを利用するために本データベース作成を構築することを目的とした臨床研究を立ち上げた。今後の方針としてはUMIN-ICDRを利用したデータベースの運用の具体化を進めておりデータベースの利用規約や利用範囲については現在調整中である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

血球吸着モデルの再構築にPhoenix NLMEを用いたモデル化を行っている。
当初の想定と異なる部分が生じたため研究者間で検討を行いながら研究を進めているが
コロナ禍でWebのみのミーティングとなりスケジュールの修正を必要とした。
また、データリポジトリのための臨床研究を立ち上げるにあたって関係者間の調整に時間がかかった。

Strategy for Future Research Activity

Phoenix NLMEの契約について機能拡張を行った上で延長し、引き続き服薬量3mg群、1mg群に拡張してモデルの検討を進める。データリポジトリのためのデータベース研究についてはUMIN-ICDRへのデータ登録を各試験単位で進めていく。

Causes of Carryover

コロナ禍による研究の遅れのため延長を行うことを決定したため、最終年度のソフト利用、研究発表ために資金を繰り越した。