2022 Fiscal Year Final Research Report
Development of biomarkers related to drug resistance of angiogenesis inhibitors
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20K08542
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine (2022)
The University of Tokushima (2020-2021) |
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Principal Investigator |
Nokihara Hiroshi 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, センター病院, 呼吸器内科 医長 (00505919)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大塚 憲司 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70776856)
三橋 惇志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任助教 (00833732)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 線維細胞 / 血管新生 / 免疫チェックポイント / ケモカイン / 薬剤耐性 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We found that fibrocytes express PD-L1, that they work as antigen-presenting cells, and that their antigen-presenting ability is enhanced by anti-PD-L1 antibodies (J Immunol. 2021). Furthermore, anti-VFGF antibody increases tumor-infiltrating fibrocytes and enhances the anti-tumor effect of anti-PD-L1 antibody, fibrocytes highly express co-stimulatory molecules, co-stimulatory activity of tumor-infiltrating fibrocytes is enhanced by anti-PD-L1 antibody, peritumoral implantation of fibrocytes enhances the anti-tumor effect of anti-PD-L1 antibody, and anti-PD-L1 antibody is effective against tumor-infiltrating fibrocytes, tumor-infiltrating fibroblasts acquire myofibroblast-like phenotypes through TGF-β/SMAD signaling (Cell Rep. 2023). In addition, we also found that anti-PD-L1 antibodies inhibit tumor angiogenesis via secretion of CXCL10/11 chemokines (Cancer Sci. 2021).
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| Free Research Field |
呼吸器内科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、血管新生阻害薬の効果予測や耐性のバイオマーカーとしての線維細胞の可能性を検討した。線維細胞に着目した血管新生阻害薬の有効性及び安全性に関わるバイオマーカー開発のアプローチは国内外ともに見当たらない。線維細胞の抗原提示細胞としての機能を明らかにしたこと、腫瘍浸潤線維細胞に対する抗PD-L1抗体による影響を明らかにしたこと、抗PD-L1抗体による腫瘍血管新生阻害することを明らかにしたことは、血管新生阻害薬や免疫チェックポイント阻害薬の効果予測や薬物耐性のバイオマーカー確立にも寄与する。さらには血管新生阻害薬や免疫チェックポイント阻害薬の個別化治療や新たな薬剤の開発につながると考えられる。
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