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2021 Fiscal Year Research-status Report

肺線維症におけるγδ細胞の役割解明と治療応用に向けた基盤研究

Research Project

Project/Area Number 20K08543
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

坂本 憲穂  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (30448493)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 迎 寛  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80253821)
田中 義正  長崎大学, 先端創薬イノベーションセンター, 教授 (90280700)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsγδ型T細胞 / 肺線維症 / コラーゲン / 肺線維芽細胞 / 気管支肺胞洗浄
Outline of Annual Research Achievements

肺線維化とヒトγδ型T細胞の相関を明らかにするために、まずは細胞モデルを用いて検証を行った。ヒトγδ型T細胞は末梢血単核球分画からIL-2と独自に開発した新規抗原であるPTA(tetrakis‐pivaloyloxymethyl 2‐(thiazole‐2‐ylamino) ethylidene‐1,1‐bisphosphonate)を用いて増殖誘導を行い、高純度かつ大量のγδ型T細胞を得ることが可能であった。細胞モデルとしてヒト肺線維芽細胞とヒトγδ型T細胞を共培養させたところ、肺線維芽細胞の1型コラーゲンの減少、COL1A1-mRNA、COL1A2-mRNAの発現の低下を認めた。またCulture Insertを用いて細胞間の直接接触を阻害すると、このコラーゲンの抑制作用は消失した。これらの結果からヒトγδ型T細胞の肺線維芽細胞に対するコラーゲン抑制作用は直接接触が必要であることが示唆されたが、現時点では明確な機序を明らかにすることができていない。またγδ型T細胞の活性剤であるHMBPP((E)-4-ヒドロキシ-3-メチル-2-ブテニル二リン酸)をヒトγδ型T細胞に作用させたところ、 コラーゲン減少を誘導するγδ型T細胞の必要数は大幅に減少し、またCulture Insertを用いた場合でもコラーゲンの抑制作用を認めた。HMBPPで刺激したヒトγδ型T細胞はIFNγやTNFαなどのサイトカインを放出するため、コラーゲン抑制作用の機序として液性因子の関与も示唆された。また本研究では線維化性間質性肺炎患者の血液、気管支肺胞洗浄液中のγδ型T細胞の免疫学的解析も実施しているが、現時点では各疾患や線維化とγδ型T細胞との関連は明らかでない。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

細胞モデルを用いた検討では、線維芽細胞に対するコラーゲン抑制作用を証明出来ており、関連性は明らかとならなかったものの、気管支肺胞洗浄液を用いた検討もできているため。

Strategy for Future Research Activity

今後は、肺線維症患者からのγδT細胞を用いたコラーゲン抑制作用、肺線維症動物モデルを用いた検討により線維化抑制効果を明らかにしていく予定である。

Causes of Carryover

学会の中止やオンライン開催への変更に伴い旅費が発生しなかったため、次年度使用額が発生した。次年度については、肺線維症マウスモデルでの効果を確かめるためのマウス購入や染色試薬などの購入に充てる予定である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2022 2021

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Screening of Inhibitors Targeting Heat Shock Protein 47 Involved in the Development of Idiopathic Pulmonary Fibrosis2021

    • Author(s)
      Okuno Daisuke、Sakamoto Noriho、Tagod Mohammed S. O.、Akiyama Yoshiko、Moriyama Sakiko、Miyamura Takuto、Hara Atsuko、Kido Takashi、Ishimoto Hiroshi、Ishimatsu Yuji、Tanaka Takashi、Ishihara Jun、Takeda Kohsuke、Tanaka Yoshimasa、Mukae Hiroshi
    • Journal Title

      ChemMedChem

      Volume: 16 Pages: 2515~2523

    • DOI

      10.1002/cmdc.202100064

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of QFT-Plus performance using blood samples stored at room temperature2021

    • Author(s)
      Fukushima K.、Akagi K.、Kondoh A.、Kubo T.、Ito Y.、Oda Y.、Nagihara Y.、Sakamoto N.、Mukae H.
    • Journal Title

      The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease

      Volume: 25 Pages: 948~949

    • DOI

      10.5588/ijtld.21.0319

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical evaluation of QuantiFERON-TB Gold Plus directly compared with QuantiFERON-TB Gold In-Tube and T-Spot.TB for active pulmonary tuberculosis in the elderly2021

    • Author(s)
      Fukushima Kiyoyasu、Kubo Toru、Akagi Kazumasa、Miyashita Ritsuko、Kondo Akira、Ehara Naomi、Takazono Takahiro、Sakamoto Noriho、Mukae Hiroshi
    • Journal Title

      Journal of Infection and Chemotherapy

      Volume: 27 Pages: 1716~1722

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2021.08.016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Infectious Pneumonia and Lower Airway Microorganisms in Patients with Rheumatoid Arthritis2021

    • Author(s)
      Ideguchi Shuhei、Yamamoto Kazuko、Tahara Masahiro、Koga Tomohiro、Ide Shotaro、Hirayama Tatsuro、Takazono Takahiro、Imamura Yoshifumi、Miyazaki Taiga、Sakamoto Noriho、Morimoto Shimpei、Izumikawa Koichi、Yanagihara Katsunori、Ashizawa Kazuto、Aoki Takatoshi、Kawakami Atsushi、Yatera Kazuhiro、Mukae Hiroshi
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 10 Pages: 3552~3552

    • DOI

      10.3390/jcm10163552

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Combined detection of lymphocyte clonality and MALT1 translocations in bronchoalveolar lavage fluid for diagnosing pulmonary lymphomas2021

    • Author(s)
      Kido Takashi、Ishimoto Hiroshi、Ishii Hiroshi、Hara Kanako、Ozasa Mutsumi、Kawabata Hiroki、Kawanami Toshinori、Suzuki Yu、Yoshikawa Hiroki、Hara Atsuko、Sakamoto Noriho、Matsumoto Nobuhiro、Yoshii Chiharu、Fukuoka Junya、Fujita Masaki、Nakazato Masamitsu、Kadota Junichi、Mukae Hiroshi、Yatera Kazuhiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 23430

    • DOI

      10.1038/s41598-021-02861-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of Corticosteroid Administration within 7 Days of the Hospitalization for Influenza Pneumonia with Respiratory Failure: A Propensity Score Analysis Using a Nationwide Administrative Database2021

    • Author(s)
      Okuno Daisuke、Kido Takashi、Muramatsu Keiji、Tokutsu Kei、Moriyama Sakiko、Miyamura Takuto、Hara Atsuko、Ishimoto Hiroshi、Yamaguchi Hiroyuki、Miyazaki Taiga、Sakamoto Noriho、Obase Yasushi、Ishimatsu Yuji、Fujino Yoshihisa、Yatera Kazuhiro、Matsuda Shinya、Mukae Hiroshi
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 10 Pages: 494~494

    • DOI

      10.3390/jcm10030494

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Recognition of Connective Tissue Disease-Related Interstitial Pneumonia Based on Histological Score-A Validation Study of an Online Diagnostic Decision Support Tool2021

    • Author(s)
      Ozasa Mutsumi、Zaizen Yoshiaki、Tabata Kazuhiro、Kataoka Kensuke、Sato Shuntaro、Bychkov Andrey、Sakamoto Noriho、Mukae Hiroshi、Kondoh Yasuhiro、Fukuoka Junya
    • Journal Title

      Diagnostics

      Volume: 11 Pages: 1359~1359

    • DOI

      10.3390/diagnostics11081359

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy and safety of nintedanib in Japanese patients with early-stage idiopathic pulmonary fibrosis: a study protocol for an observational study2021

    • Author(s)
      Sakamoto Noriho、Hamada Naoki、Okamoto Masaki、Tobino Kazunori、Ichiyasu Hidenori、Ishii Hiroshi、Ichikado Kazuya、Morimoto Shimpei、Hosogaya Naoki、Mukae Hiroshi
    • Journal Title

      BMJ Open

      Volume: 11 Pages: e047249~e047249

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2020-047249

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] HLA-B54 is an independent risk factor for pneumonia in Japanese patients with interstitial lung disease: A multicenter retrospective cohort study2021

    • Author(s)
      Sakamoto Noriho、Ishimoto Hiroshi、Tahara Masahiro、Kido Takashi、Hara Atsuko、Miyamura Takuto、Okuno Daisuke、Tokito Takatomo、Yoshioka Sumako、Morimoto Shimpei、Takazono Takahiro、Yamamoto Kazuko、Yamaguchi Hiroyuki、Obase Yasushi、Ishimatsu Yuji、Yatera Kazuhiro、Mukae Hiroshi
    • Journal Title

      Respiratory Medicine

      Volume: 188 Pages: 106612~106612

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2021.106612

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL‐15 is a biomarker involved in the development of rapidly progressive interstitial lung disease complicated with polymyositis/dermatomyositis2021

    • Author(s)
      Shimizu T.、Koga T.、Furukawa K.、Horai Y.、Fujikawa K.、Okada A.、Okamoto M.、Endo Y.、Tsuji S.、Takatani A.、Umeda M.、Fukui S.、Sumiyoshi R.、Kawashiri S‐Y.、Iwamoto N.、Igawa T.、Ichinose K.、Tamai M.、Sakamoto N.、Nakamura H.、Origuchi T.、Mukae H.、Kuwana M.、Kawakami A.
    • Journal Title

      Journal of Internal Medicine

      Volume: 289 Pages: 206~220

    • DOI

      10.1111/joim.13154

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exposure to PM2.5 is a risk factor for acute exacerbation of surgically diagnosed idiopathic pulmonary fibrosis: a case-control study2021

    • Author(s)
      Tahara Masahiro、Fujino Yoshihisa、Yamasaki Kei、Oda Keishi、Kido Takashi、Sakamoto Noriho、Kawanami Toshinori、Kataoka Kensuke、Egashira Ryoko、Hashisako Mikiko、Suzuki Yuzo、Fujisawa Tomoyuki、Mukae Hiroshi、Suda Takafumi、Yatera Kazuhiro
    • Journal Title

      Respiratory Research

      Volume: 22 Pages: 80

    • DOI

      10.1186/s12931-021-01671-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of clarithromycin in patients with mild COVID-19 pneumonia not receiving oxygen administration: protocol for an exploratory, multicentre, open-label, randomised controlled trial (CAME COVID-19 study)2021

    • Author(s)
      Yamamoto Kazuko、Hosogaya Naoki、Sakamoto Noriho、Yoshida Haruo、Ishii Hiroshi、Yatera Kazuhiro、Izumikawa Koichi、Yanagihara Katsunori、Mukae Hiroshi
    • Journal Title

      BMJ Open

      Volume: 11 Pages: e053325~e053325

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2021-053325

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Risk factors for pneumonia during biological treatments in patients with rheumatoid arthritis2021

    • Author(s)
      Kazuko Yamamoto,Yukitaka Ueki, Tomohiro Koga, Kunihiro Ichinose,Atsushi Kawakami,Hiroshi Mukae
    • Organizer
      第65回日本リウマチ学会総会・学術講演会
  • [Presentation] 生物学的製剤治療中の関節リウマチ患者における肺炎の検討2021

    • Author(s)
      山本和子、坂本憲穂、井手口周平、芦澤信之、平山達朗、高園貴弘、今村圭文、宮崎泰可、田代将人、田中健之、泉川公一、栁原克紀、川上 純、迎 寛
    • Organizer
      第95回 日本感染症学会学術講演会 第69回日本化学療法学会総会 合同学会
  • [Presentation] 関節リウマチ患者の喫煙に関連する肺免疫細胞分布についての検討2021

    • Author(s)
      山本和子,坂本憲穂,井手口周平,芦澤信之,平山達朗,高園貴弘,今村圭文、宮崎泰可,迎 寛
    • Organizer
      第44回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • [Presentation] 当院における経気管支鏡下クライオ肺生検症例の検討2021

    • Author(s)
      宮村拓人、石本裕士、小笹 睦、森山咲子、奥野大輔、原 敦子、城戸貴志、坂本憲穂、石松祐二、福岡順也、迎 寛
    • Organizer
      第44回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • [Presentation] 過敏性肺炎の診断と治療:新ガイドラインをめぐって2021

    • Author(s)
      坂本憲穂
    • Organizer
      第87回日本呼吸器学会・日本結核 非結核性抗酸菌症学会 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 九州支部 秋季学術講演会
  • [Presentation] 間質性肺疾患における肺炎発症リスク因子としてのHLAタイピングの検討2021

    • Author(s)
      坂本憲穂、石本裕士、城戸貴志、原 敦子、宮村拓人、奥野大輔、時任高諄、吉岡寿麻子、髙園貴弘、山本和子、石松祐二、矢寺和博、迎 寛
    • Organizer
      第91回日本感染症学会西日本地方会学術集会・第64回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第69回日本化学療法学会西日本支部総会
  • [Presentation] Identification of inhibitors targeting heat shock protein 47 for the development of anti-fibrotic therapeutics2021

    • Author(s)
      Daisuke Okuno, Noriho Sakamoto, Takatomo Tokito, Atsuko Hara, Takashi Kido, Hiroshi Ishimoto, Yuji Ishimatsu, Yoshimasa Tanaka, Hiroshi Mukae
    • Organizer
      Asian Pacific Society of Respirology 2021
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特許権 肺線維症の治療薬及び肺線維症の治療方法2022

    • Inventor(s)
      坂本憲穂、奥野大輔、田中義正、迎 寛
    • Industrial Property Rights Holder
      坂本憲穂、奥野大輔、田中義正、迎 寛
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      J46818A1

URL: 

Published: 2022-12-28  

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