2021 Fiscal Year Research-status Report
Molecular mechanisms on how alveolar epithelial cells respond to exogenous stress in COPD
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20K08558
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
藤野 直也 東北大学, 大学病院, 助教 (10633670)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | COPD / 肺胞II型上皮細胞 / 幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性閉塞性肺疾患 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) は、タバコ煙を主とする有害物質を長期に吸入曝露することなどにより、炎症・酸化スト レス・プロテアーゼが過剰産生し、気道および肺胞構築が破壊され進行性の気流制限を呈する難治性呼吸器疾患である。近年、マウスモデルを利用し、修復・再 生に寄与する組織幹細胞群やシグナル伝達経路が明らかにされてきた (Nat Rev Mol Cell Biol 2019;20:551)。これらの研究成果を応用し、COPDを含めた難治性 呼吸器疾患に対してヒト内因性組織幹細胞を薬剤や増殖因子等により活性化させ、破壊された肺胞組織の修復・再生を誘導する「Regenerative Pharmacology」 という新規概念が注目されている (Thorax 2019;74:890)。しかし、マウスモデルで得られた知見は必ずしもヒトに応用可能とは限らないため (Eur Respir J 2018;51:1702133)、疾患肺組織の修復・再生を目指すためには、疾患肺自体における組織幹細胞の機能変化およびそれを規定する分子メカニズムを十分に明らか にする必要がある。本年度は、COPD組織より分離したII型肺胞上皮細胞の炎症ストレス下における増殖・分化能を検証した。ソートしたII型細胞をヒト肺由来線維芽細胞または血管内皮細胞と共培養し、II型細胞sphere培養を行った。また、T細胞や肺胞マクロファージ等の免疫細胞を分離し、培養する系の確立を目指した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度は研究進捗が遅れたが、昨年計画をたてた推進方策の通り研究が進行した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度はII型細胞とT細胞の共培養系をの確立を目指し、炎症・ストレス応答などに関する機能解析を行う。
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| Causes of Carryover |
本研究では、研究室にある資源を活用できたため当初の予定より少ない額で解析が進んだ。令和4年度は、細胞間相互作用など、多岐にわたる解析を行うため、研究試薬などに使用し、予定通り計画を完遂する。
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