Immunogenic cell death by cytotoxic agents

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08563
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Nippon Medical School (2022); Kanazawa University (2020-2021)
• Principal Investigator: Kasahara Kazuo 日本医科大学, 医学部, 教授 (30272967)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 曽根 崇 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (30420334) ; 木村 英晴 金沢大学, 附属病院, 講師 (40444202)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 免疫原性細胞死 / アポトーシス / 細胞老化 / オートファジー

Outline of Final Research Achievements

We investigated cell death induced by antineoplastic drugs using cultured lung cancer cell lines. In this study, we found that cytotoxic anticancer drugs do not induce immunogenic cell death, but that different mechanisms were discovered and followed by different pathways during cell death. Cisplatin directly induces apoptosis, whereas pemetrexed does not, suggesting a different mechanism. A combination of cisplatin and pemetrexed was shown to suppress cell senescence. These results indicate that various types of cell death are induced, and are thought to be useful in selecting future immunotherapy combinations.

Free Research Field

呼吸器腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究において細胞障害性抗癌薬は免疫原性細胞死をもたらさないが、細胞が死に至る過程で様々なメカニズムが働き、異なった経路をたどることが判明した。シスプラチンは直接的にアポトーシスを誘導するが、ペメトレキセドでは直接的にはアポトーシスを誘導せず異なった機序が示唆された。パクリタキセルでは細胞老化を抑制することが示された。多様な細胞死が誘導されることが示され、今後の免疫療法との併用の選択に有用と考えられる。