2021 Fiscal Year Research-status Report
肺マイクロバイオーム多様性喪失と肺サーファクタント蛋白質の免疫機構
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20K08570
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
黒沼 幸治 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (40563250)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 充史 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00768939)
千葉 弘文 札幌医科大学, 医学部, 教授 (40347175)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 肺サーファクタント蛋白質 / 肺内微生物叢 / マイクロバイオーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺内に豊富に存在する肺サーファクタント蛋白質は、様々な細菌と結合し下気道の自然免疫・感染防御の役割を担っている。マイクロバイオーム解析の進歩により、肺における微生物叢のホメオスタシス変化と様々な疾患との関連に注目が集まっている。高齢化に伴い繰り返す感染や慢性的な肺損傷による肺サーファク タント蛋白質の喪失は肺内微生物叢環境に異常をもたらすと考えられる。 肺サーファクタント蛋白質のうちSP-AとSP-Dは様々な細菌、真菌の菌体成分に結合し、オプソニン効果やToll様受容体を介した炎症制御、肺胞マクロファージ の活性化などの働きがあり、炎症を制御する。申請者らはこれまで、SP-AとSP-Dが肺炎球菌感染に対し、抗炎症作用と抗菌活性を有することを報告している。申請者らが報告した特発性肺線維 症における肺マイクロバイオームのDysbiosisは疾患予後とも密接に関連している。
マウスのBAL液のマイクロバイオームを検討したところ、25週齢のSP-A欠損マウスで多様性喪失(Dysbiosis)がみられた。
抗線維化薬であるピルフェニドンは光線過敏症や悪心を誘発し、ペラグラ様の病態を呈する。マウスに低ナイアシン食を与えてペラグラモデルを作成し、マウスのマイクロバイオームを解析したところ腸内細菌叢に変化がみられた。低ナイアシン食でBacteroidaceae、Streptococcaceaeの減少とRuminococcaceaeの増加を認めた。代謝産物の解析では尿中MNA、NMO、2-Py、4-Pyの減少を認めた。皮膚のアラキドン酸の分析でもHETEやEETの上昇を認め酸化脂肪酸の影響が示唆された。ピルフェニドンモデルマウスで今後マイクロバイオーム解析を行い、肺サーファクタント組成変化の解析と共に副作用の少ない新たな治療法を探索する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
COVID-19の流行により臨床業務に負荷がかかっており、基礎研究にかける時間が制限されている。また、移動が制限されており、国際学会や国内学会の参加はオンライン中心となっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
マイクロバイオーム解析とSP-A、SP-Dの発現との関連についてさらに解析を行う。また、抗線維化薬とペラグラの研究からマイクロバイオーム解析の重要性が明らかになっており、免疫作用機序の解明から新たな展開となっている。今後もマイクロバイオーム解析を進めるとともにSP-A、SP-Dとの関連や薬剤副作用対策の開発についても検討していきたい。
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| Causes of Carryover |
COVID-19の影響により研究がおくれたことや国際学会がWeb開催となったことより、次年度に繰り越す。 次年度についてはマウスモデルを用いて予定していた研究を進めると共に、COVID-19の流行状況にもよるが、国内外の学会に参加し発表や情報交換を行うとともに論文投稿を行う。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] N-glycosylation regulates MET processing and signaling.2022
Author(s)
Saitou A, Hasegawa Y, Fujitani N, Ariki S, Uehara Y, Hashimoto U, Saito A, Kuronuma K, Matsumoto K, Chiba H, Takahashi M.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 113
Pages: 1292-1304
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pneumococcal meningitis in adults in 2014-2018 after introduction of pediatric 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in Japan.2022
Author(s)
Chang B, Tamura K, Fujikura H, Watanabe H, Tanabe Y, Kuronuma K, Fujita J, Oshima K, Maruyama T, Abe S, Kasahara K, Nishi J, Kubota T, Kinjo Y, Serizawa Y, Shimbashi R, Fukusumi M, Shimada T, Sunagawa T, Suzuki M, Oishi K; Adult IPD Study Group.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 12
Pages: 3066
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 未分化大細胞リンパ腫の加療中に発症したCOVID-19関連肺炎.2021
Author(s)
小野 賢人, 堀口 拓人, 下山 紗央莉, 藤田 千紗, 後藤 亜香利, 池田 博, 井山 諭, 藤谷 好弘, 高橋 聡, 黒沼 幸治, 小船 雅義.
Organizer
第83回日本血液学会学術集会2021年9月23-25日、Web
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