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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Pathophysiological roles of cell senescence related gene in the polycystic kidney disease

Research Project

Project/Area Number 20K08583
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

波多野 亮  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (60521713)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 素行  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (20377906)
三木 隆司  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50302568)
Wiriyasermkul Pattama  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80825836)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords細胞老化 / 細胞増殖
Outline of Annual Research Achievements

Zfp277は細胞老化に関わる分子として同定されたが、近年新たに細胞増殖が盛んな細胞において発現が上昇していることが報告されており、細胞老化と共に細胞増殖機構の制御との関わりがある可能性が考えられている。全身においてはユビキタスに発現しているが、個々の臓器における役割は明らかになっていない。そこで我々はZfp277の機能を明らかにするためにZfp277欠損マウスを用いて解析を行った。当初、Zfp277欠損マウスでは腎臓での機能に障害が生じることが想定されたが、Zfp277の欠損による嚢胞形成亢進などの明らかな異常は認められなかった。腎臓での機能を明らかにするために虚血再灌流モデルなどの疾患モデル動物を用いて検討を進めたところ、Zfp277発現は細胞の増殖亢進を伴う病態において誘導されることが明らかになった。一方で、Zfp277欠損マウスでは、成体マウスの膵臓において膵頭の成熟に異常がみられることが新たに判明した。マウスにおいて膵頭は成長と共にその数と膵頭量が増加することが知られている。Zfp277欠損マウスではこの成長に伴う膵頭の成熟化に異常が生じ、膵頭量が少ないことが判明している。しかし、耐糖能などに明らかな異常は見られておらず、正常な環境では機能的に代償されているものと考えられるが、この膵頭量の異常が加齢に伴う糖尿病の発症リスク増加につながる可能性も考えられる。以上のように、本研究において、Zfp277は生体内において細胞の増殖を伴う過程において重要な役割を担っている事が示唆された。人における相同分子であるZNF277についてもいくつかの疾患との関わりも報告されており、本研究成果をもとに今後疾患との関わりを明らかにすることが期待される。

  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Liver group 2 innate lymphoid cells regulate blood glucose levels through IL-13 signaling and suppression of gluconeogenesis.2022

    • Author(s)
      Fujimoto M, Yokoyama M, Kiuchi M, Hosokawa H, Nakayama A, Hashimoto N, Sakuma I, Nagano H, Yamagata K, Kudo F, Manabe I, Lee E, Hatano R, Onodera A, Hirahara K, Yokote K, Miki T, Nakayama T, Tanaka T.
    • Journal Title

      Nat. Commun.

      Volume: 13(1) Pages: 5408

    • DOI

      10.1038/s41467-022-33171-6.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phloretin suppresses carbohydrate-induced GLP-1 secretion via inhibiting short chain fatty acid release from gut microbiome.2022

    • Author(s)
      Ma Y, Lee E, Yoshikawa H, Noda T, Miyamoto J, Kimura I, Hatano R, Miki T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 621 Pages: 176-182

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.06.069

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] インスリン需要の感知を介した膵β細胞サイズの制御機構の解明2023

    • Author(s)
      米田 一成、波多野 亮、山口 準司、谷田 以誠、内山 安男、三木 隆司
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
  • [Presentation] 臓器間クロストークを介した腎糖新生制御機構2023

    • Author(s)
      波多野亮、三木隆司
    • Organizer
      日本生理学会第100回記念大会
  • [Presentation] αシクロデキストリンの腸内レシチンとの包接を介した食後高血糖抑制効果2022

    • Author(s)
      芳川隼登, 李恩瑛, 波多野亮, 張錫麟, 宮本潤基, 木村郁夫, 三木隆司
    • Organizer
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Presentation] αグルコシダーゼ阻害薬acarboseが腸内細菌叢の代謝に及ぼす分子機構2022

    • Author(s)
      芳川 隼登, 今井 萌乃, 高屋 明子, 宮本 潤基, 木村 郁夫, 李 恩瑛, 波多野 亮, 三木 隆司
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
  • [Presentation] 腎臓における糖代謝ー腎糖新の役割ー2022

    • Author(s)
      波多野亮
    • Organizer
      第40回千葉糖尿病研究会
  • [Presentation] 肝臓ー腎臓間クロストークを介した腎糖新生制御機構の解析2022

    • Author(s)
      波多野亮、三木隆司
    • Organizer
      生理学研究所研究会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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