2020 Fiscal Year Research-status Report
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20K08584
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
神田 祥一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60632651)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Cbwd1 / 腎臓発生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CBWD1は申請者が次世代シークエンサー等の技術を使用して見出したCAKUTの新規原因
遺伝子である（Kanda S, et al. Journal of the American Society of Nephrology, 2020）。本論文の中で申請者はCBWD1遺伝子の部分欠失をCAKUT患者に認め、Cbwd1が尿管芽の細胞核内に発現すること、Cbwd1ノックアウトマウスが尿路の異常を呈することを明らかにした。しかし、腎臓発生の分子メカニズムにおけるその役割は分かっていない。
そこでCBWD1がどのようなメカニズムで腎臓発生に関わっているか明らかにするために研究を行った。
既にCBWD1ノックアウトマウス（C57BL/6N-Cbwd1em1, C57BL/6N-Cbwd1em2）を作成し、bwd1はマウス胎仔E13.5より免疫染色で発現が確認されている。そこで、Cbwd1の下流（Cbwd1が発現を制御する遺伝子）を解析するために、ノックアウトマウスとWild Typeマウスの胎仔E14.5の腎臓を用いてRNA-seq解析を行った。
ノックアウトマウスではCbwd1の発現は低下し、サンプル調整はうまくいっていると考えられた。ノックアウトマウスの胎仔腎で発現の低下する遺伝子はCbwd1の他に8種類（Gemin4, Gm42878, Lenep, Gm44502, Fam205a2, Exosc6, Gm47985, Chtf8)、発現が増加する遺伝子は56種類(Ctrb1, Pnliprp1, Ddx3y, Gm20708, Uty, Eif2s3y, Slc4a1, Kdm5dなど)認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究1年目はRNA-seqを行うことを目標としていたため、良好なサンプルが得られ解析し、下流遺伝子の候補を抽出できたことは大きな成果であると考えた。
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| Strategy for Future Research Activity |
下流遺伝子の候補が得られたので、今後は様々な遺伝子の発現をマウス胎仔腎サンプルを用いて免疫染色や電子顕微鏡を用いた方法で確認していく。
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| Causes of Carryover |
COVID-19感染拡大に伴い緊急事態宣言が発令されたため、2020年4月以降しばらくの間、他施設と同様に東京大学全体においても研究活動が抑制される状態が続いた。徐々にその制限は解除されつつあるが、2021年4月現時点でCOVID-19感染流行前の状況には戻っているとは言えない。当研究室においても社会的状況を鑑み、研究活動（学会参加を含む）を抑制していたため、次年度使用額が「0」よりも大きくなった。
2021年度は、2020年度に行った実験結果を受け、Cbwd1の下流遺伝子として候補となったものを中心に、免疫染色や電子顕微鏡を用いた研究を進めて行く。また、各学会もオンラインと現地参加のハイブリッド開催が進められるようになっているため、学会参加も積極的に行っていく。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Deletion in the Cobalamin Synthetase W Domain-Containing Protein 1 Gene Is associated with Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract.2020
Author(s)
Kanda S, Ohmuraya M, Akagawa H, Horita S, Yoshida Y, Kaneko N, Sugawara N, Ishizuka K, Miura K, Harita Y, Yamamoto T, Oka A, Araki K, Furukawa T, Hattori M
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 31
Pages: 139-147
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development of an exon skipping therapy for X-linked Alport syndrome with truncating variants in COL4A5.2020
Author(s)
Yamamura T, Horinouchi T, Adachi T, Terakawa M, Takaoka Y, Omachi K, Takasato M, Takaishi K, Shoji T, Onishi Y, Kanazawa Y, Koizumi M, Tomono Y, Sugano A, Shono A, Minamikawa S, Nagano C, Sakakibara N, Ishiko S, Aoto Y, Kamura M, Harita Y, Miura K, Kanda S, Morisada N, et al.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 11
Pages: 2777
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A cellular model of albumin endocytosis uncovers a link between membrane and nuclear proteins.2020
Author(s)
Urae S, Harita Y, Udagawa T, Ode KL, Nagahama M, Kajiho Y, Kanda S, Saito A, Ueda HR, Nangaku M, Oka A
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Journal Title
J Cell Sci
Volume: 133
Pages: jcs242859
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Renal hypoplasia can be the cause of membranous nephropathy-like lesions2020
Author(s)
Takizawa K, Miura K, Kaneko N, Yabuuchi T, Ishizuka K, Kanda S, Harita Y, Akioka Y, Horita S, Taneda S, Honda K, Hattori M
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Journal Title
Clin Exp Nephrol
Volume: 24
Pages: 813-820
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 先天性腎尿路異常の新規原因遺伝子の探索 CBWD1の腎発生における役割の解明.2020
Author(s)
神田祥一郎, 大村谷昌樹, 赤川浩之, 堀田茂, 吉田賢弘, 金子直人, 菅原典子, 石塚喜世伸, 三浦健一郎, 張田豊, 山本俊至, 岡明, 荒木喜美, 古川徹, 服部元史
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Journal Title
日本透析医会雑誌
Volume: 35
Pages: 189-193
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