2023 Fiscal Year Final Research Report
Role of Neurexin in slit diaphragm of podocyte
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20K08587
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内許 玉楓 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00529472)
安田 英紀 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00806490)
河内 裕 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60242400)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ポドサイト / スリット膜 / Neurexin / Nephrin / Podocin / CD2AP / 蛋白尿 / シナプス小胞 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We have previously reported Neurexin1 localizes at slit diaphragm of the glomerular podocyte, and is downregulated in injured podocytes. However, the role of Neurexin1 at slit diaphragm is unclear. We show that Neurexin1 knockout mice displayed alteration of the podocyte morphology, disarrangement of the slit diaphragm molecules such as nephrin, CD2AP and podocin, and proteinuria. The interaction assay with rat glomerular lysates showed that Neurexin-1 interacted with slit diaphragm molecules such as nephrin, CD2AP and podocin. The immunoprecipitation assay with the HEK cell expression systems showed Neurexin1 containing splicing site (SS)4 interacted with nephrin, CD2AP and podocin. but Neurexin1 lacking SS4 did not. It is also found that Neurexin1 is important for the maintenance of podocyte cell morphology and the formation of foot processes. These results suggest that Nereuxin1 contributes to maintenance of the function and the molecular integrity of slit diaphragm.
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| Free Research Field |
腎分子病態学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
蛋白尿は腎疾患の最も重要な症候であるだけでなく、慢性腎臓病を進行させる悪化因子でもある。蛋白尿は腎糸球体上皮細胞（ポドサイト）の細胞間接着装置であるスリット膜のバリア機能の低下により発症すると考えられているが、その発症メカニズムは不明である。本研究で、スリット膜のバリア機能維持におけるNeurexin1の役割を明らかにし、Neurexin1の発現低下がスリット膜のバリア機能障害に関与していることを見出した。本研究成果は、スリット膜の分子構造、機能維持機構の解明だけでなく、Neurexin1を標的とした蛋白尿に対する新規治療法の開発につながると考える。
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