2022 Fiscal Year Annual Research Report
特異的な間葉系幹細胞マーカーMeflinを介した腎線維化の機序解明と治療法の開発
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20K08589
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
齋藤 尚二 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00635609)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253)
古橋 和拡 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50835121)
榎本 篤 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20432255)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / 腎線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当初の予定として、以下を計画していた。1）Meflinの正常腎ならびに疾患モデルマウスにおける発現を正常マウスならびにMeflinノックアウトマウスを用いて解析する。2）Meflin陽性細胞の腎線維化に関する役割をMeflin-CreERT2;Rosa26-LSL-tdtomatoマウスを用いて経時的・空間的に系譜追跡し解明する。3）Meflin-ZsGreen-DTR-Creマウスを用いてMeflin陽性細胞を消去し、その役割を解明する。4）Meflinの発現を誘導することにより、腎線維化進展や臓器不全の予防につながる治療法を開発する。
これらの計画のうち、主に２）と３）について主に実験を進めた。
マウス腎の透明手法を用いてMeflin陽性細胞が特に糸球体血管極周囲に局在していることも明らかにした。ジフテリア毒素により正常腎におけるMeflin陽性細胞を除去したところ、血管壁の著明な菲薄化およびα-SMA、Col1a1の増加を認めたことから、Meflin陽性細胞が構造的にも機能的にもPMCの中でも重要な細胞集団であることが示唆された。
さらに、UUOモデルを用いて腎障害時におけるMeflinの挙動を解析したところ、Meflinは障害早期から著明な増加を認め、Meflin陽性細胞は正常時に巻き付いていた血管から離脱し間質で増殖していくことを発見した。増殖したMeflinの分布は、筋線維芽細胞マーカーとして知られるα-SMAとは異なる分布を示しており、Meflin陽性細胞が従来の線維化促進性の線維芽細胞とは異なる細胞集団であることを示唆していた。
これらの結果をまとめて投稿し、scientific reports誌に掲載された。
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