2022 Fiscal Year Annual Research Report
Role of gap junction protein connexin43 in B cell activation and lupus nephritis
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20K08606
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
姚 建 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (50303128)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | connexin43 / ループス腎炎 / 抗体産生細胞 / 酸化ストレス / 腎機能 / プリスタン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちは、細胞間結合タンパクconnexin43(Cx43)が酸化ストレス、免疫応答、細胞傷害に重要な役割を果たしていることから、炎症、傷害、酸化ストレスを中心としたループス腎炎(LN)の進行に深く関与している可能性が高いと推測した。本研究はこの仮説を検証することを目的とする。
1) 令和2年度および3年度の研究では、Cx43はB細胞の抗体産生に深く関わることが明らかになった。Cx43のワイルドタイプ(Cx43+/+)のマウスの血清抗体レベルは、ヘテロ接合体(Cx43+/-)マウスより著しく高かった。Cx43+/+マウス由来のB細胞は、基礎及びLPS刺激状態下で、Cx43+/-由来のB細胞より多くの抗体を産生していた。そのメカニズムは、B細胞の酸化ストレス状態と深く関わっていた。酸化ストレスを抑制すると抗体の産生も抑制された。
2) 令和4年度の研究では、体内LNモデルにおいてCx43の役割を検討した。そのためにCx43+/+およびCx43+/-マウスにおいて、プリスタン腹腔内注射によるLNモデルを確立した。血清IgGレベルの上昇、腎臓IgGの沈着、腎臓病理学的変化、腎機能障害は、Cx43+/+マウスの方が著しく重症であった。
以上より、Cx43分子は細胞レベルでB細胞内の酸化ストレス状態を調節することにより、免疫グロブリンの産生に影響を与えることが明らかとなった。体内において、Cx43はLN腎炎の進展に深く関与していることが示された。Cx43を標的としたLN腎炎治療は有望であることが示唆された。
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