(Pro)renin receptor and renal fibrosis

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K08612
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 廣瀬 卓男 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20599302)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: (プロ)レニン受容体 / 線維化 / 腎臓 / レニン・アンジオテンシン系 / 形質転換 / 腎障害

Outline of Annual Research Achievements

（プロ）レニン受容体の腎臓線維化への関与とその作用機序を検討するため、1) 酵素免疫測定法(ELISA)によるヒト血中・尿中可溶型（プロ）レニン受容体濃度の測定、2) 組織特異的ノックアウトモデル及び動物疾患モデルを用いたインターベンション実験、3) （プロ）レニン受容体ノックアウト細胞を用いた（プロ）レニン受容体の機能解析のそれぞれのテーマを開始した。ヒト血中・尿中可溶型（プロ）レニン受容体濃度の測定では、ELISAによるヒト血漿検体の可溶型（プロ）レニン受容体濃度測定を開始し、横断的解析のためのデータ整理を行った。組織特異的ノックアウトモデル及び動物疾患モデルを用いたインターベンション実験では、Genome-editing via Oviductal Nucleic Acids Delivery (GONAD)法による（プロ）レニン受容体の遺伝子改変を開始した。また、片側尿管結紮術(UUO)モデル、腎うっ血モデルにおける（プロ）レニン受容体及び、レニン・アンジオテンシン系構成因子やV-ATPase、線維化マーカーの発現を検討したところ、UUOモデルでは（プロ）レニン受容体と線維化マーカーの発現亢進が認められ、腎うっ血モデルでは（プロ）レニン受容体及びV-ATPaseの各サブユニットの発現低下と線維化マーカーの発現亢進が認められた。培養細胞における（プロ）レニン受容体の機能解析では、（プロ）レニン受容体ノックアウト細胞の作製を開始した。また、予備実験としてsmall interfering RNA (siRNA)による（プロ）レニン受容体の発現抑制を行った細胞に（プロ）レニン受容体の3形態(全長型、可溶型、膜貫通型)をそれぞれ発現させたところ、全長型では細胞生存能に変化は無かったが、可溶型や膜貫通型のみを発現させた細胞では細胞生存能が低下した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究では、（プロ）レニン受容体の腎臓線維化への関与とその作用機序を解明するため、1) 酵素免疫測定法(ELISA)によるヒト血中・尿中可溶型（プロ）レニン受容体濃度の測定、2) 組織特異的ノックアウトモデル及び動物疾患モデルを用いたインターベンション実験、3) （プロ）レニン受容体ノックアウト細胞を用いた（プロ）レニン受容体の機能解析を行うことを計画している。研究実績概要に記載した通り、それぞれのテーマについて概ね当初の計画通り実験が進展している。

Strategy for Future Research Activity

本研究計画は順調に推移しており、次年度もこのまま研究計画に従い本研究課題を遂行する。現時点では研究計画の変更はなく、研究を遂行する上での問題点も見当たらない。

Research Products

• [Journal Article] (Pro)renin receptor/ATP6AP2 is required for autophagy and regulates proliferation in lung adenocarcinoma cells (2020)
  • Author(s): Ohba K, Endo E, Sato S, Kashio-Yokota Y, Hirose T, Takahashi K
  • Journal Title: Genes Cells Volume: 25 Pages: 782-795
  • DOI: 10.1111/gtc.12812
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Blood pressure and chronic kidney disease stratified by gender and the use of antihypertensive drugs (2020)
  • Author(s): Satoh M, Hirose T, Nakayama S, Murakami T, Takabatake K, Asayama K, Imai Y, Ohkubo T, Mori T, Metoki H
  • Journal Title: J Am Heart Assoc Volume: 9 Pages: e015592
  • DOI: 10.1161/JAHA.119.015592
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High salt intake-increased (pro)renin receptor expression is exaggerated in the kidney of Dahl salt-sensitive rats (2020)
  • Author(s): Yamakoshi S, Ito O, Rong R, Ohsaki Y, Nakamura T, Hirose T, Takahashi K, Mori T, Totsune K, Kohzuki M
  • Journal Title: Hypertension Volume: 75 Pages: 1447-1454
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13905
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Renoprotective effect of SGLT1/2 inhibitor in rat renal congestion model (2020)
  • Author(s): Hirose T, Matsuki T, Takahashi C, Yamakoshi S, Oba-Yabana I, Endo A, Anan G, Kato T, Tajima R, Seki T, Nakayama S, Nakamura H, Tani J, Mori T
  • Organizer: Counsil on Hypretension Scientific Sessions
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 中枢神経における(プロ)レニン受容体の機能解析 (2020)
  • Author(s): 廣瀬卓男, Alfredo Cabrera-Socorro, 高橋知香, 森建文, 高橋和広, Genevieve Nguyen, Matthias Groszer
  • Organizer: 日仏生物学会 第193回例会
  • Invited
• [Presentation] 腎うっ血における腎障害と血小板由来成長因子受容体との関連 (2020)
  • Author(s): 松木琢磨, 廣瀬卓男, 島田佐登志, 高橋知香, 森建文
  • Organizer: 第63回日本腎臓学会学術総会
• [Presentation] Dahl食塩感受性高血圧ラットにおける高食塩食摂取による（プロ）レニン受容体腎内発現と腎間質線維化 (2020)
  • Author(s): 山越聖子, 伊藤修, 大崎雄介, 中村貴裕, 廣瀬卓男, 高橋和広, 森建文, 戸恒和人, 戎栄, 上月正博
  • Organizer: 第63回日本腎臓学会学術総会
• [Presentation] ラット腎うっ血モデルにおける腎障害に対するSGLT阻害の効果 (2020)
  • Author(s): 廣瀬卓男, 松木琢磨, 高橋知香, 矢花郁子, 遠藤明里, 阿南剛, 田島亮, 三宅由桂, 加藤季子, 遠山真弥, 中山晋吾, 関敬之, 中村はな, 衣笠哲史, 谷淳一, 森建文
  • Organizer: 第63回日本腎臓学会学術総会