Development of an analytical platform for histological severity classification of IgA nephropathy for prospective studies.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08623
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: Saitoh Sei 藤田医科大学, 医学部, 講師 (10456444)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 和男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391) ; 片山 鑑 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (90742247) ; 熊本 海生航 藤田医科大学, 病態モデル先端医学研究センター, 講師 (10469322) ; 鏡 裕行 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (00347824)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: IgA腎症 / 糸球体プロテオミクス / レーザーマイクロダイセクション

Outline of Final Research Achievements

Glomerular proteomic analysis with laser microdissection quantified 2450 proteins. The top 25 proteins that are mainly significant in patients with IgAN compared to that of controls were the complement system and a group of extracellular matrix proteins. Compared to controls, patients with IgAN had significantly higher abundance of components of the alternative and classical component pathway and regulatory factors, such as factors H and H-related proteins of the complement system. Compared to patients with IgAN for conservative therapy, those for immunosuppressive therapy had abundance for complement factor H-related protein 1 (CFHR1).

Free Research Field

分子組織学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

IgAN研究では、ゲノムワイド関連研究(GWAS)により、疾患感受性遺伝子が同定され注目されている 。アレル(A)を伴うCFHR1とCFHR3遺伝子の欠損では、補体副経路の活性抑制を促進し，IgA腎症と加齢黄斑変性症発症を抑制する。現在までに、IgAN患者の糸球体の網羅的なプロテオミクスを用いた報告した4つほどの論文がある。今回の研究では、臨床的変数から予後を予測できない患者において、補体タンパク質の糸球体存在量がIｇANの活動性と関連するかどうか患者検体を用いて検討した。その結果、補体蛋白の糸球体蓄積量のCFHR1の多さは、IgANの活動性を予測するバイオマーカー候補であることがわかった。