2020 Fiscal Year Research-status Report
プロリン水酸化酵素阻害による尿細管虚血障害後の修復、再生機構
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20K08626
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
田中 哲洋 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90508079)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 低酸素誘導因子 / プロリン水酸化酵素 / 虚血再灌流障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
尿細管間質の慢性低酸素状態は、CKDの病態進展因子である。従来より急性腎障害(AKI)は一過性の病態であると考えられてきたが、近年では長期経過において高頻度にCKDを発症する(AKI-CKD移行)ことが明らかになった。低酸素誘導因子HIFは低酸素適応機構を担う重要な転写因子であり、同因子の活性化は腎臓の虚血再灌流障害を軽減させることが知られている。しかしながら、虚血障害に高い感受性を有する近位尿細管においてHIFが尿細管修復・再生過程に果たす役割は不明であり、さらにはHIFの活性化がAKI-CKD移行の長期帰結に与える影響も明らかでない。本研究では、近位尿細管特異的PHD遺伝子ノックアウトによるHIFの活性化がAKI-CKD移行における尿細管修復・再生過程に与える影響を明らかにすることを目的とした。当該年度の研究において、近位尿細管細胞に誘導型Creを発現するNdrg1-CreERT2マウスとPhd1,2,3 triple floxマウスを交配した近位尿細管細胞特異的Phdコンディショナルノックアウトマウスを作製して腎虚血再灌流障害を惹起し、当該遺伝子の近位尿細管における欠損状態が病態に与える影響を検討した。AKIからの回復期において近位尿細管のPhd遺伝子をノックアウトしたところ、CKD移行が認められる第28病日においてBUN, Cre値が低下してアルブミン尿も減少し、同マウスにおける腎障害の軽減が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染拡大のため2020年4月に緊急事態宣言が発出され、申請者が所属する学内の活動制限レベルが（レベル３：制限大）引き上げられたため。https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400137553.pdf
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画策定時の想定より若干の遅延が生じているものの、研究仮説の検証事態は着実に進んでおり、現行の方針にて研究を継続する予定。
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[Journal Article] Conditions, pathogenesis, and progression of diabetic kidney disease and early decliner in Japan2020
Author(s)
Yoshida Y, Kashiwabara K, Hirakawa Y, Tanaka T, Noso S, Ikegami H, Ohsugi M, Ueki K, Mita T, Watada H, Koya D, Mise K, Wada J, Shimizu M, Wada T, Ito Y, Narita I, Kashihara N, Nangaku M, Matsuyama Y
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Journal Title
BMJ Open Diabetes Res Care
Volume: 8
Pages: e000902
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prolyl Hydroxylase Domain Inhibitor Protects against Metabolic Disorders and Associated Kidney Disease in Obese Type 2 Diabetic Mice2020
Author(s)
Sugahara M, Tanaka S, Tanaka T, Saito H, Ishimoto Y, Wakashima T, Ueda M, Fukui K, Shimizu A, Inagi R, Yamauchi T, Kadowaki T, Nangaku M
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 31
Pages: 560-577
DOI
Peer Reviewed
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