2020 Fiscal Year Research-status Report
新規リン代謝マーカー：ポリリン酸と腎臓病で増悪する感染症の関連
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20K08628
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
山本 卓 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70444156)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成田 一衛 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20272817)
後藤 祐児 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (40153770)
田中 崇裕 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70455400)
北村 信隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90224972)
山口 圭一 大阪大学, 蛋白質研究所, 特任助教(常勤) (90432187)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ポリリン酸 / マクロファージ / 慢性腎臓病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ポリリン酸が腎臓病患者で増悪する感染症に影響するメカニズムを調査している。本年度は免疫細胞とポリリン酸について検討した。
培養細胞マクロファージは少量のリポポリサッカライド(LPS)で炎症性サイトカインの産生を軽微に生じるが、そこにポリリン酸を加えるとその反応が高度に増強された。このポリリン酸の効果は反応させた量と鎖長に依存することが明らかになった。
LPSが存在しないとポリリン酸が作用しないため、細胞とLPSの反応におけるポリリン酸の作用点について検討した。その結果、LPSとマクロファージToll-like receptor4との結合をポリリン酸が細胞表面で作用していることが明らかとなった。
すなわちポリリン酸はLPSのマクロファージとの反応を細胞表面で促進することで、より炎症反応を増強していることが理解できた。
その他現在、尿毒症環境で細菌のポリリン酸産生やポリリン酸との反応を観察と、生体サンプルでのポリリン酸の測定系の確立を目指して試行している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り、免疫細胞とポリリン酸の作用について調査できた。
しかし生体資料のポリリン酸濃度測定の確立が途上であるため上記区分の自己評価となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
尿毒症環境で細菌のポリリン酸産生やポリリン酸との反応を観察を進める。
生体サンプルでのポリリン酸の測定系の確立を目指す。これにより腎臓病患者の血中ポリリン酸濃度と感染症イベントの臨床研究が実現できる。
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| Causes of Carryover |
マクロファージとポリリン酸の関連調査に多くの費用を使用した。しかし、生体内ポリリン酸濃度の測定系は確立に至らず、そのため多数の症例の測定を開始することができなかった。測定系を確立のうえ次年度使用額を使用させていただきたい。
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