2023 Fiscal Year Annual Research Report
新規リン代謝マーカー：ポリリン酸と腎臓病で増悪する感染症の関連
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20K08628
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
山本 卓 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70444156)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成田 一衛 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20272817)
後藤 祐児 大阪大学, 大学院工学研究科, 特任研究員 (40153770)
田中 崇裕 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70455400)
北村 信隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90224972)
山口 圭一 大阪大学, 大学院工学研究科, 特任准教授(常勤) (90432187)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ポリリン酸 / マクロファージ / 慢性腎臓病 / 血小板 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎臓病患者のリン代謝異常の一つの可能性としてポリリン酸の役割、作用について検討した。
1．腎臓病患者由来マクロファージのインドキシル硫酸とポリリン酸の作用
はじめにマクロファージに対するポリリン酸の作用を調査した。THP-１由来マクロファージにポリリン酸とLPSを反応させたところ、炎症性サイトカインの発現はポリリン酸の量、鎖長に依存して増強された。そのメカニズムとしてLPSとtoll-like receptorの反応をポリリン酸がより強固にすること、ポリリン酸がLPSのミセルサイズを小さくすることが要因と考えた (Ito T, Yamamoto S, J Biol Chem, 2020)。腎臓病患者の生命予後に大きく関連する感染症に対するウレミックトキシンとリン代謝の関連を調査した。腎臓病環境のマクロファージの機能、特徴を明らかにするため、代表的インドキシル硫酸 (IS)をTHP-1細胞由来マクロファージに長期間反応させる系を確立した（ウレミックマクロファージ）。ウレミックマクロファージのRNAシークエンスを実施し、炎症反応、特にS100A8, S100A9の発現が亢進することを見出した。さらにポリリン酸やLPSを反応させ、通常のマクロファージとの反応の違いを観察した。
2．腎臓病患者の血小板ポリリン酸の濃度と意義
腎臓病患者のポリリン酸の動態を評価するため定量方法について検討した。既報があることがから血小板内ポリリン酸をDAPIで測定した。透析患者血小板ポリリン酸は腎機能正常血小板と比較して低値を示した。血小板ポリリン酸値は血小板NADH値と相関し、一方で血小板内、血清リン値とは相関しなかった。そのため血小板内ポリリン酸は全身のリン濃度の影響を受けず、エネルギー亢進状態（慢性炎症、protein-energy wasting）を表している可能性が考えられた。
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