2022 Fiscal Year Annual Research Report
Pathophysiological and pharmacological study on augmented blood pressure variability by animal models
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20K08639
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
加藤 丈司 宮崎大学, フロンティア科学総合研究センター, 教授 (20274780)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鶴田 敏博 宮崎大学, 医学部, 教授 (10389570)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 血圧変動性 / 動物モデル実験系 / 実験的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高血圧に加えて、血圧値の動揺（血圧変動性）の増大が、心血管疾患の危険因子であり、変動性増大と腎疾患や認知症との関連も指摘されている。すなわち、血圧変動性への治療介入が、これらの疾患の発症予防や進展抑制につながる可能性がある。しかし、変動性増大の病態生理の解明が不十分で、治療手段が明確でなく、これらの課題を解決するための動物モデル実験系にも乏しい。本研究代表者らは、アンジオテンシンII（Ang II）またはノルアドレナリン（NA）を、ラットに持続的に皮下投与することにより、血圧変動性増大の動物モデルが作成可能であることを報告した。本研究は、１）血圧変動性増大の動物モデル実験系の開発、２）変動性増大の機序と病態生理の解析解明、３）変動性増大に対する実験的治療、を目的として実施された。１）の成果として、Ang IIまたはNA投与ラットにおいて、複数の変動性増大指標（SD、CV、ARV、VIM）と臓器障害との関連を明らかにして、これらのラットのモデルとしての意義を明確にした。２）Ang II投与ラットの血圧変動性増大の機序として、圧受容器反射機能の低下が関連していることが明らかになり、圧受容器が存在する弓部大動脈の中膜肥厚を伴っていた。３）Ang II投与ラットにカルシウム拮抗薬（CCB）を投与したところ、大動脈中膜肥厚が抑制され、圧受容器反射機能は維持されて、血圧変動性増大も抑制された。これらの結果は、ヒトの症例におけるCCBの血圧変動性への効果と合致しており、代表者らが開発した動物モデルの有用性を示している。以上の成果を、国内外の学術集会にて発表して、国際英文雑誌に論文として公表した。
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[Journal Article] Angiotensin II induces aortic rupture and dissection in osteoprotegerin-deficient mice2022
Author(s)
Tsuruda T, Yamashita A, Otsu M, Koide M, Nakamichi Y, Sekita-Hatakeyama Y, Hatakeyama K, Funamoto T, Chosa E, Asada Y, Udagawa N, Kato J, Kitamura K
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Journal Title
J Am Heart Assoc
Volume: 11
Pages: e025336
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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