IgA腎症の粘膜応答異常に関与する樹状細胞、B細胞およびT細胞サブセットの解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K08643
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 木原 正夫 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50512604)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 仁 順天堂大学, 医学部, 教授 (10468572) ; 鈴木 祐介 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70372935)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: IgA腎症 / 形質細胞様樹状細胞 / APRIL / TLR9

Outline of Annual Research Achievements

IgA腎症（IgAN）の病態において重要な役割を担う糖鎖異常IgA(Gd-IgA)産生に対する樹状細胞（DC）の関与について検証を実施している。IgAN自然発症モデルマウス(gddY)を用いた検証ではgddYマウス由来のDC、特にplasmacytoid DC（pDC)はB細胞との共培養によりIgA産生を強く誘導することを示した。ヒト扁桃を用いた検証ではIgAN患者由来の口蓋扁桃においてpDCが増加しており、その細胞比率は扁桃細胞培養上清中のGd-IgA1産生量、また扁桃単核細胞におけるToll-like receptor（TLR）9やa proliferation-inducing ligand (APRIL)のmRNA発現との相関することを見出した。
さらにMagnetic cell sorting (MACS)法を用いてpDCを除去した扁桃細胞にsortingしたpDCを加え培養することで有意にGd-IgA1産生量が増加することを示した。上記結果より、IgA腎症患者の口蓋扁桃で増加したpDCがGd-IgA1の産生に寄与する可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

病態の鍵を握る糖鎖異常IgAの産生にplasmacytoid DCが関与することを示唆する結果が得られたものの、in vitroのみの検証であり、生体内におけるpDCの役割については更なる検証が必要である。

Strategy for Future Research Activity

pDC上のTLR9活性化の糖鎖異常IgA産生への関与について検証する。抗mPDCA1抗体投与にて予めpDCを除去したddYマウスに対して、pDCおよびB細胞と両者を活性化するCpG-ODNの経鼻投与を行い血清中の糖鎖異常IgA値に変化があるか検証する。

Causes of Carryover

In vivoでの検証が今年度中には間に合わず、来年度に予算計上した。