ROCK2-induced metabolic rewiring in diabetic kidney disease

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K08645
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 的場 圭一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20459647)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 慢性腎臓病 / 糖尿病 / Rho-kinase / ROCK2 / 尿細管間質

Outline of Annual Research Achievements

セリン・スレオニンキナーゼであるRho-kinase（ROCK）は全身に広く発現し、細胞の収縮や遊走などを制御している。ROCKには、ROCK1とROCK2という2種類のアイソフォームが存在し、それぞれ独自の機能を各臓器で有することが示唆されている。免疫染色による組織学的検討から、正常マウス腎組織では尿細管管腔側にROCK2が高度に分布することが明らかになった。この意義を検討するため、我々が独自に樹立したROCK2 floxマウスと、腎尿細管上皮細胞にCre recombinaseを発現するSlc5a2-Creマウスを交配し、尿細管上皮細胞特異的ROCK2欠損マウス(TR2KO)を作製した。TR2KOはメンデルの法則に従って出生し、成長発達過程に異常は認められないが、尿中電解質や電解質トランスポーターの発現レベルに変化を認めた。ROCK2は尿細管において、電解質輸送を介した生体の恒常性維持に関与する可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Rho-kinase inhibitor restores glomerular fatty acid metabolism in diabetic kidney disease. (2023)
  • Author(s): Nagai Y, Matoba K, Yako H, Ohashi S, Sekiguchi K, Mitsuyoshi E, Sango K, Kawanami D, Utsunomiya K, Nishimura R.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 649 Pages: 32-38
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.01.088.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rho-associated, coiled-coil-containing protein kinase 1 regulates development of diabetic kidney disease via modulation of fatty acid metabolism. (2022)
  • Author(s): Nagai Y, Matoba K, Takeda Y, Yako H, Akamine T, Sekiguchi K, Kanazawa Y, Yokota T, Sango K, Kawanami D, Utsunomiya K, Nishimura R.
  • Journal Title: Kidney Int. Volume: 102 Pages: 536-545
  • DOI: 10.1016/j.kint.2022.04.021.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ROCK2-induced metabolic rewiring in diabetic podocytopathy. (2022)
  • Author(s): Matoba K, Takeda Y, Nagai Y, Sekiguchi K, Ukichi R, Takahashi H, Aizawa D, Ikegami M, Tachibana T, Kawanami D, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K, Nishimura R.
  • Journal Title: Commun Biol. Volume: 5 Pages: 341
  • DOI: 10.1038/s42003-022-03300-4.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Monitoring Leukocyte Migration During Atherosclerosis In Vivo (2022)
  • Author(s): Matoba K.
  • Journal Title: Methods Mol Biol. Volume: 2419 Pages: 475-479
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-1924-7_28.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ROCK1の遺伝的欠損および薬理的阻害は腎糸球体の脂質エネルギー代謝機構を改善させる (2022)
  • Author(s): 永井 洋介, 的場 圭一郎, 関口 賢介, 竹田 裕介, 赤嶺 友代, 金澤 康, 横田 太持, 八子 英司, 三五 一憲, 川浪 大治, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • Organizer: 第36回日本糖尿病合併症学会・第27回日本糖尿病眼学会総会
• [Presentation] 腎尿細管ROCK2の慢性腎臓病進展における病態的意義 (2022)
  • Author(s): 関口 賢介, 的場 圭一郎, 大橋 慎史, 光吉 悦子, 浮地 里佳子, 永井 洋介, 竹田 裕介, 赤嶺 友代, 金澤 康, 横田 太持, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • Organizer: 第36回日本糖尿病合併症学会・第27回日本糖尿病眼学会総会
• [Presentation] 糖尿病性腎症研究の最新知見 糖尿病性腎臓病の成因としての骨腎連関の意義とRho-kinaseの関与 (2022)
  • Author(s): 川浪 大治, 高士 祐一, 前田 泰孝, 的場 圭一郎, 豊川 恭子, 小田 直樹, 永井 洋介, 竹田 裕介, 宇都宮 一典, 南 昌江, 西村 理明
  • Organizer: 第36回日本糖尿病合併症学会・第27回日本糖尿病眼学会総会
• [Presentation] ROCK2による褐色化抑制を介した内臓脂肪蓄積機構 (2022)
  • Author(s): 竹田 裕介, 的場 圭一郎, 浮地 里佳子, 関口 賢介, 永井 洋介, 赤嶺 友代, 金澤 康, 横田 太持, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] ROCK1による腎糸球体脂質エネルギー代謝機構 (2022)
  • Author(s): 永井 洋介, 的場 圭一郎, 八子 英司, 関口 賢介, 浮地 里佳子, 竹田 裕介, 赤嶺 友代, 金澤 康, 横田 太持, 三五 一憲, 川浪 大治, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 慢性腎臓病における腎尿細管ROCK2の病態学的役割の検討 (2022)
  • Author(s): 関口 賢介, 的場 圭一郎, 浮地 里佳子, 永井 洋介, 竹田 裕介, 赤嶺 友代, 金澤 康, 横田 太持, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 糖尿病腎症の腎組織におけるROCK活性化と治療意義 (2022)
  • Author(s): 的場 圭一郎, 関口 賢介, 永井 洋介, 高橋 紘, 横田 太持, 宇都宮 一典, 西村 理明
  • Organizer: 第95回日本内分泌学会総会