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2020 Fiscal Year Research-status Report

自己炎症性角化症におけるプレシジョンメディシンの開発

Research Project

Project/Area Number 20K08648
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

武市 拓也  名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (30754931)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords角化異常症 / 自己炎症 / 遺伝性皮膚疾患
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、自己炎症性角化症 (autoinflammatory keratinization diseases: AiKD) の包括的病態解明を目指し、各々の患者に適したプレシジョンメディシン開発に直結する基礎的データを得ることである。2020年度の目標は、病因遺伝子が明らかにされていないGPPとPRP症例において、全エクソームシークエンス法で新規病因遺伝子を同定することであった。
まず、表現型がはっきりしている症例、劣性遺伝が推測しやすい家系、血縁者のDNAを多く収集できた家系を10家系選び、患者のDNAを用いて、全エクソームシークエンス法を行い、新規病因遺伝子候補を絞った。得られた遺伝子について、どのようにAiKDの病態に寄与しているか、RNAシークエンス法等を用いて解析した。変異が見つかった患者のRNAサンプルと、健常人コントロールのRNAサンプルを用いて、RNAシークエンス・発現差解析法を使い、網羅的にmRNAを分析した。さらに、皮膚組織を使った免疫組織化学も施行した。
上記研究の成果として、アトピー性皮膚炎様の皮疹を有するCARD14-associated papulosquamous eruption (CAPE)の症例、水疱性類天疱瘡を合併したMVD遺伝子変異を有する汗孔角化症等を報告することができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

AiKDの新規病因遺伝子候補をいくつか同定している。現在、その候補遺伝子と相同性の高い変異を有するモデルマウス作成の準備にも取りかかれており、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

今後の研究の推進方策は、研究計画に基づき、まず、同定された新規病因遺伝子と、既存の遺伝子変異を持つ患者の表現型を比較して、その相違点を包括的に分析する。
次に、それらのAiKD患者について、使用されている薬剤を調べ、薬効について検討する。
それと同時にAiKDモデルマウスならびにモデル細胞を用いて、in vivoでの各種薬剤の効果と副作用の発現を検証していく。

Causes of Carryover

申請時の研究計画通り進めたが、幸運も重なり、当初の計画よりも効率よく症例の集積と遺伝学的解析の結果を得ることに成功したため、予定した解析症例数よりも少ない解析数で成果をあげることができた。そのために次年度使用額が生じた。
次年度は、残りのAiKD症例についても遺伝学的解析を進めていくが、さらに解析症例数を集積し、増やした症例についての解析費用として使用する計画である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] A patient with CARD14-associated papulosquamous eruptions showing atopic dermatitis-like features.2021

    • Author(s)
      Takeichi T, Terawaki S, Kubota Y, Ito Y, Tanahashi K, Muro Y, Akiyama M.
    • Journal Title

      J Eur Acad Dermatol Venereol.

      Volume: 35 Pages: e58-e59

    • DOI

      10.1111/jdv.16799.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Systemic inflammatory diseases due to germ line EGFR mutations, with features suggestive of autoinflammatory keratinization diseases.2021

    • Author(s)
      Takeichi T, Akiyama M.
    • Journal Title

      J Dermatol.

      Volume: 48 Pages: e24-e25

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15612.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generalized pustular psoriasis associated with systemic lupus erythematosus successfully treated with secukinumab.2021

    • Author(s)
      Akaji K, Nakagawa Y, Kakuda K, Takafuji M, Kiyohara E, Murase C, Takeichi T, Akiyama M, Fujimoto M.
    • Journal Title

      J Dermatol.

      Volume: 48 Pages: e43-e44

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15645.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two Cases of Porokeratosis with MVD Mutations, in Association with Bullous Pemphigoid.2021

    • Author(s)
      Arisawa Y, Ito Y, Tanahashi K, Muro Y, Ogi T, Takeichi T, Akiyama M.
    • Journal Title

      Acta Derm Venereol.

      Volume: 101 Pages: adv00423.

    • DOI

      10.2340/00015555-3764.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 自己炎症性角化症診療20202020

    • Author(s)
      武市拓也
    • Organizer
      第119回日本皮膚科学会総会
  • [Presentation] GPP研究update―遺伝的背景と自己炎症を中心に―2020

    • Author(s)
      武市拓也
    • Organizer
      第35回日本乾癬学会学術大会
  • [Presentation] 水疱性類天疱瘡を合併した汗孔角化症の1例2020

    • Author(s)
      有沢友希、武市拓也、棚橋華奈、秋山真志
    • Organizer
      第464回日本皮膚科学会京滋地方会田中俊宏教授退任記念地方会
  • [Presentation] Acute generalized exanthematous pustulosis triggered by acetaminophen in an IL36RN variant allele heterozygote.2020

    • Author(s)
      Chiaki Murase, Takuya Takeichi, Kazumitsu Sugiura, Masashi Akiyama
    • Organizer
      The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Investigative Dermatology
  • [Presentation] Discovering and identifying novel genetic pathomechanisms for autoinflammatory keratinization diseases2020

    • Author(s)
      Takuya Takeichi
    • Organizer
      The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Investigative Dermatology

URL: 

Published: 2021-12-27  

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