Development of novel therapeutic agent for pachydermoperiostosis (PDP) using iPS cells derived from patients with PDP

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K08649
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 野村 尚史 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (60346054)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 肥厚性皮膚骨膜症 / iPS細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究ではSLCO2A1型肥厚性皮膚骨膜症(pachydermoperiostosis, PDP)の新規治療法を探索する。SLCO2A1はプロスタグランジン(PG)E2の輸送タ ンパクをコードする遺伝子で、PDPの原因遺伝子とされる。PDPは、ばち指、骨膜性骨膜肥厚、皮膚肥厚を3主徴とする遺伝性疾患である。PDPの病因はPGE2過剰症とされるが、臨床像は多様であり、遺伝子異常と表現型の関連は不明である。本研究はPDPの遺伝子型・表現型相関を解明し、SLCO2A1を標的と した創薬基礎研究を展開することを目的とする。2020年度は、PDP患者から、人工多能性幹細胞(iPSC)作出の同意を取得し、iPSCの作出を開始した。またSLCO2A1遺伝子の発現と、尿中PGE2、尿中PGE2代謝産物（PGE-MUM)を測定することに成功した。その結果、PGE-MUMがPDPの病型を反映することを解明した（論文投稿）。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

PDPには複数の遺伝子型がある。そのうち、代表的な遺伝子型を有する個人から、iPSC作出の同意を取得できた。複数の被験者から末梢血を採取し、iPSCを作成中である。

Strategy for Future Research Activity

PDP患者由来のiPSCを樹立し、SLCO2A1変異体のPGE2輸送効率をin vitroで検証する予定である。また既存のSLCO2A1欠損マウスを用いて、PDP患者と同様の表現型が存在するか検討する予定である。

Causes of Carryover

新型コロナの流行により、現地開催学会が中止され、旅費が不要となった。また新型コロナの流行により、一部のPDP患者が医療機関を受診できず、iPS細胞の作出に必要な末梢血を得られていない。その分のiPS作出準備費用が計上されていない。今年度の差額は、2021年度に予定する異なる遺伝子型のPDP患者由来iPS細胞を作出費用に充当する。