2021 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of molecular dynamics of epithelial-mesenchymal transition in sweat glands for elucidation of dyshidrosis
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20K08654
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
小池 雄太 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10530412)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 発汗障害 / エクリン汗腺 / 上皮間葉転換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、エクリン汗腺における上皮間葉転換(Epithelial-Mesenchymal Transition: EMT)に着目し、その分子動態を解析する。エクリン汗腺の機能異常は、近年社会問題となっている熱中症の一因となるため、生理・病態の理解が求められている。一方、EMTは上皮細胞が間葉系細胞の如く、細胞の性質と機能を変化させる現象である。本研究ではエクリン汗腺の機能変化をEMTの視点から詳細に解析し、発汗障害を伴う難治性皮膚疾患の、分子基盤構築を試みる。
特発性後天性全身性無汗症（AIGA）患者の皮膚パラフィンブロックより切片を切り出し、トランスクリプトーム解析を行った。AIGA 患者の皮疹部・無疹部にて、EMT関連の細胞構造（KRT, VIM）、細胞接着分子（CDH, CLDN, DSG）、転写因子（SNAI, TWIST, ZEB）、細胞内外シグナル（WNT, NOTCH, TGFB1）を比較し、複数の項目で有意なfold changeが認められた。これらのうち機能的意義をもつ蛋白質を抽出し、組織での発現を確認する予定である。一方、皮膚組織の免疫染色にて、AIGA患者無汗部の汗腺分泌部細胞で約半数の細胞がαSMA陽性化していた。分泌部細胞はclear cell, dark cellに分けられ、AIGAにおいてはdark cellが変性し機能不全に陥ることが示されている。今後FOXA1二重染色でdark cellとして合致するか検討を行い、引き続きEMT関連分子（Snai1, Snai2, Twist）の蛋白質発現について検討を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
AIGA組織の汗腺分泌部細胞EMTが未だ証明できておらず、in vitro実験に移行できていないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
AIGA, dcSScの皮膚サンプルが十分集まったため、さらに汗腺組織におけるEMTの関与を検討する。患者の皮膚組織免疫染色を行い、続いて汗腺ホールマウント免疫染色、汗腺細胞単離・培養モデルを用いたEMT誘導およびそれに伴う発現分子の検討を進める予定である。検討結果によっては、組織での解析で十分な検討結果となり、研究終了とする可能性がある。
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| Causes of Carryover |
理由：本年度は皮膚組織による検討を進めており細胞実験に移行できておらず、当初計画より少ない執行額であった。
使用計画：抗体試薬x12本=96万円、in vitro検討用培地・試薬 28万円、学会発表における参加費・旅費20万円、論文投稿・掲載に係る経費 34万円
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Clinical practice guidelines for pseudoxanthoma elasticum (2017)2022
Author(s)
Iwanaga Akira、Utani Atsushi、Koike Yuta、Okubo Yumi、Kuwatsuka Yutaka、Endo Yuichiro、Tanizaki Hideaki、Wataya‐Kaneda Mari、Hatamochi Atsushi、Minaga Kosuke、Ogi Tomoo、Yamamoto Yosuke、Ikeda Satoshi、Tsuiki Eiko、Tamura Hiroshi、Maemura Koji、Kitaoka Takashi、Murota Hiroyuki
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Journal Title
The Journal of Dermatology
Volume: 49
Pages: e91-e98
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Mutations in SAM syndrome and palmoplantar keratoderma patients suggest genotype/phenotype correlations in DSG1 mutations2021
Author(s)
So Takeuchi, Takuya Takeichi, Yuta Koike, Hiroyuki Takama, Kana Tanahashi, Yusuke Okuno, Norito Ishii, Yoshinao Muro, Tomoo Ogi, Yasushi Suga, Masashi Akiyama
Organizer
The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
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[Presentation] DSG1遺伝子変異による2つの皮膚疾患：その臨床像と形態学2021
Author(s)
竹内想, 武市拓也, 小池雄太, 高間寛之, 棚橋華奈, 奥野友介, 石井文人, 室慶直, 荻朋男, 須賀康, 秋山真志
Organizer
第47回皮膚かたち研究学会学術大会
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[Presentation] 【教育講演 創傷・褥瘡・熱傷～専門医に欠かせないガイドライン(GL)の知識～】膠原病・血管炎に伴う皮膚潰瘍―ガイドラインから学ぶ治療方針の基本と最近10 年間の変遷―2021
Author(s)
石井貴之, 浅野善英, 浅井純, 岩田洋平, 内山明彦, 小川陽一, 岡村賢, 岸部麻里, 小池雄太, 寺雅, 本, 城拓, 部千, 口由, 吉崎歩
Organizer
第120回日本皮膚科学会総会
Invited
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