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2021 Fiscal Year Research-status Report

Approach to treatment of decubitus ulcer by IL-33 inhibition

Research Project

Project/Area Number 20K08661
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

小宮根 真弓  自治医科大学, 医学部, 教授 (00282632)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords褥瘡 / IL-33 / マクロファージ / 代謝 / ケラチン
Outline of Annual Research Achievements

IL-33ノックアウトマウスでは圧負荷による皮膚潰瘍の形成が著明に抑制されていたことから、その分子メカニズムについて検討を進めた。まず、創部に多量に存在するマクロファージの表面マーカーをFACSにて検討したところ、IL-33KOマウスではWTマウスと比較してM2タイプの表面マーカ―を発現するマクロファージが多く存在した。褥瘡創部において、IL-33KOマウスではWTマウスに比べてIL-1β産生が低く、CCL17が亢進していた。IL-33KOマウスのマクロファージを単離してIL-33で刺激したところ、WTと同程度のIL-1β産生を認めた。IL-1βKOマウスでは圧負荷による炎症、好中球浸潤が抑制されていることが報告されていることから、IL-33KOマウスのマクロファージはIL-33が存在しないためにIL-1β産生量が少なく、その結果好中球などの炎症細胞の活性化が低く抑制されており、潰瘍形成が抑制されていると考えた。IL-33KOマウスとWTマウスの褥瘡部皮膚を採取して網羅的遺伝子発現を解析したところ、代謝に関連する遺伝子発現に差異があり、またマクロファージのフェノタイプに関連する遺伝子発現に差異を認めたため、褥瘡を形成したIL-33KOマウスとWTマウス、処置を行わないコントロールIL-33マウスとWTマウスの腹腔内マクロファージを採取して網羅的遺伝子発現を解析中である。また、IL-33KOマウス皮膚ではケラチン関連遺伝子の発現がWTマウス皮膚に比べ亢進していたため、WTマウスに比べてIL-33KOマウスでは圧負荷に対する抵抗性が高い可能性を考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

昨年度雇用したポスドクが休業が多く退職してしまったこと、研究代表者である私自身が現在疾患治療中であることなどから全体の進行がやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

IL-33の中和抗体を褥瘡の早期治療に用いるという計画があったが、製薬会社などの協力が得られず頓挫している。今後は、IL-33シグナルを抑制する低分子の薬剤にも範囲を広げて協力が得られる製薬会社を探し、褥瘡の早期段階でその後の潰瘍形成を抑制するような薬剤の開発を狙っているが、まずはそのための基礎的データをマウスで得たいと考えている。

Causes of Carryover

ウイルスベクターの作成を行っているが、抽出作業を外注したところ作業が遅れ、納品および支払いが次年度にずれ込んだため。

  • Research Products

    (25 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 6 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Nuclear IL-33 regulates cytokinesis and cell motility in normal human epidermal keratinocytes2022

    • Author(s)
      Tsuda Hidetoshi、Tominaga Shin-ichi、Ohtsuki Mamitaro、Komine Mayumi
    • Journal Title

      Journal of Dermatological Science

      Volume: 105 Pages: 113~120

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2022.01.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transcriptomic Profiling of Peripheral Edge of Lesions to Elucidate the Pathogenesis of Psoriasis Vulgaris2022

    • Author(s)
      Boonpethkaew Suphagan、Meephansan Jitlada、Jumlongpim Onjira、Tangtanatakul Pattarin、Soonthornchai Wipasiri、Wongpiyabovorn Jongkonnee、Vipanurat Ratchanee、Komine Mayumi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 4983~4983

    • DOI

      10.3390/ijms23094983

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Diagnosis and Intervention in Early Psoriatic Arthritis.2022

    • Author(s)
      Hioki T, Komine M, Ohtsuki M
    • Journal Title

      J Clin Med

      Volume: 0 Pages: 0

    • DOI

      10.3390/jcm11072051.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Case of psoriasis with hepatitis B virus infection during tumor necrosis factor inhibitor treatment successfully treated with ixekizumab and tenofovir alafenamide fumarate2022

    • Author(s)
      Kishimoto Megumi、Komine Mayumi、Kamiya Koji、Sugai Junichi、Kuwahara Aya、Morimoto Naoki、Ohtsuki Mamitaro
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 0 Pages: 0

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16320

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High-Throughput RNA Sequencing Reveals the Effect of NB-UVB Phototherapy on Major Inflammatory Molecules of Lesional Psoriasis2021

    • Author(s)
      Vacharanukrauh Pinyadapat、Meephansan Jitlada、Tangtanatakul Pattarin、Soonthornchai Wipasiri、Wongpiyabovorn Jongkonnee、Serirat Onsiri、Komine Mayumi
    • Journal Title

      Psoriasis: Targets and Therapy

      Volume: Volume 11 Pages: 133~149

    • DOI

      10.2147/PTT.S335913

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] STAT3 Activation in Psoriasis and Cancers2021

    • Author(s)
      Kishimoto Megumi、Komine Mayumi、Sashikawa-Kimura Miho、Ansary Tuba Musarrat、Kamiya Koji、Sugai Junichi、Mieno Makiko、Kawata Hirotoshi、Sekimoto Ryutaro、Fukushima Noriyoshi、Ohtsuki Mamitaro
    • Journal Title

      Diagnostics

      Volume: 11 Pages: 1903~1903

    • DOI

      10.3390/diagnostics11101903

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] K15 promoter-driven enforced expression of NKIRAS exhibits tumor suppressive activity against the development of DMBA/TPA-induced skin tumors2021

    • Author(s)
      Tago Kenji、Ohta Satoshi、Aoki-Ohmura Chihiro、Funakoshi-Tago Megumi、Sashikawa Miho、Matsui Takeshi、Miyamoto Yuki、Wada Taeko、Oshio Tomoyuki、Komine Mayumi、Matsugi Jitsuhiro、Furukawa Yusuke、Ohtsuki Mamitaro、Yamauchi Junji、Yanagisawa Ken
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 20658

    • DOI

      10.1038/s41598-021-00200-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Single‐center survey of biologic use for inflammatory skin diseases during the coronavirus disease 2019 pandemic2021

    • Author(s)
      Kado Soichiro、Kamiya Koji、Kishimoto Megumi、Maekawa Takeo、Kuwahara Aya、Sugai Junichi、Komine Mayumi、Ohtsuki Mamitaro
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 48 Pages: 1907~1912

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16159

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calcipotriol induces the production of CTACK/CCL27, one of the potential suppressive factors in psoriasis inflammation2021

    • Author(s)
      Karakawa Masaru、Kishimoto Megumi、Ohtsuki Mamitaro、Komine Mayumi
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 48 Pages: 1949~1950

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16152

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel missense mutation c.539A>G; p.Glu180Gly in keratin 1 causing epidermolytic ichthyosis2021

    • Author(s)
      Sashikawa Miho、Tsuda Hidetoshi、Komine Mayumi、Ohtsuki Mamitaro
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 48 Pages: 0

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16142

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Population pharmacokinetic and exposure?response analysis of apremilast in Japanese subjects with moderate to severe psoriasis2021

    • Author(s)
      Okubo Yukari、Ohtsuki Mamitaro、Komine Mayumi、Imafuku Shinichi、Kassir Nastya、Petric Rosemary、Nemoto Osamu
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 48 Pages: 1652~1664

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16068

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Inflammatory Molecules Associated with Ultraviolet Radiation-Mediated Skin Aging2021

    • Author(s)
      Ansary Tuba M.、Hossain Md. Razib、Kamiya Koji、Komine Mayumi、Ohtsuki Mamitaro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 3974~3974

    • DOI

      10.3390/ijms22083974

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Diversified Stimuli-Induced Inflammatory Pathways Cause Skin Pigmentation2021

    • Author(s)
      Hossain Md Razib、Ansary Tuba M.、Komine Mayumi、Ohtsuki Mamitaro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 3970~3970

    • DOI

      10.3390/ijms22083970

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biologics for Psoriasis during the COVID-19 Pandemic2021

    • Author(s)
      Kamiya Koji、Komine Mayumi、Ohtsuki Mamitaro
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 10 Pages: 1390~1390

    • DOI

      10.3390/jcm10071390

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 核内に存在するサイトカイン2021

    • Author(s)
      小宮根真弓、金 美娟、大塩智之、唐川 大、岸本恵美、津田英利、富永眞一、大槻マミ太郎
    • Journal Title

      アレルギーの臨床

      Volume: 41 Pages: 1078~1081

  • [Presentation] Effect of IL-33 on Ischemia-Reperfusion-induced decubitus mouse model2021

    • Author(s)
      Jin Meijyuan, Mayumi Komine, Mamitaro Ohtsuki
    • Organizer
      Japanese Society for Investigative Dermatology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] IL-33 contributes to skin ulcer formation in ischemia-reperfusion-induced decubitus mouse model2021

    • Author(s)
      Jin Meijuan, Mayumi Komine, Mamitaro Ohtuski
    • Organizer
      Society for Investigative Dermatology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] IL-33 deficiency protects skin from ulcer formation in ischemia-reperfusion-induced decubitus mouse model2021

    • Author(s)
      Jin Meijuan, Mayumi Komine, Mamitaro Ohtsuki
    • Organizer
      European Society for Dermatological Research
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 褥瘡の病態におけるIL-33の役割及び治療への応用についての研究2021

    • Author(s)
      金 美娟、小宮根 真弓、大槻マミ太郎
    • Organizer
      日本炎症再生医学会
  • [Presentation] 褥瘡形成にかかわるIL-33の役割2021

    • Author(s)
      金 美娟
    • Organizer
      日本皮膚科学会総会
  • [Presentation] Induction of Type XVII collagen decreases cellular senescence in Human hTert/KER-CT keratinocytes2021

    • Author(s)
      Tuba M. ANSARY1, MD Razib Hossain1, Mayumi Komine1, Mamitaro Ohtsuki1
    • Organizer
      Japanese Society for Investigative dermatology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Skin barrier function impairment in IL-33KO mice2021

    • Author(s)
      MD Razib Hossain, Tuba Ansary, Mayumi Komine, Mamitaro Ohtsuki
    • Organizer
      Japanese Society for Investigative dermatology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Epidermolysis bullosa simplex with mottled pigmentationの親子例2021

    • Author(s)
      木村 未歩、小宮根真弓
    • Organizer
      第3回 日本白斑学会
  • [Presentation] 長島型掌蹠角化症の2例2021

    • Author(s)
      木村 未歩、宮内ひとみ、小宮根真弓、大槻マミ太郎
    • Organizer
      角化症研究会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 褥瘡治療剤、褥瘡治療方法、及び褥瘡予防方法2020

    • Inventor(s)
      小宮根 真弓
    • Industrial Property Rights Holder
      小宮根 真弓
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2020-119951

URL: 

Published: 2022-12-28  

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