2020 Fiscal Year Research-status Report
単一細胞解析での分裂期促進因子ＰＬＫ１発現異常による皮膚Ｔ細胞腫瘍進展機構の解明
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20K08673
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
樋口 智紀 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (00448771)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋田 裕美子 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (00767999)
大畑 雅典 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (50263976)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ATL / PLK1 / 単一細胞解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
皮膚T細胞腫瘍には、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）や皮膚病変を呈する成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）も含まれる。現在、抗CCR4抗体薬やヒストン脱アセチル化酵素阻害薬はATLやCTCLなどの難治性皮膚T細胞腫瘍で治療が奏功しているが、これら腫瘍の高い治療抵抗性や予後改善に向けた早期診断など、未だ臨床上の大きな課題が残されている。治療抵抗性などの特性は腫瘍細胞集団中に存在する少数の腫瘍細胞で構成されることが考えられ、皮膚T細胞腫瘍の臨床上の問題解決には単一細胞レベルでの難治化特性の把握が重要な課題となる。
細胞分裂の制御で重要な分裂期キナーゼの1つであるPolo-like kinase 1（PLK1）の過剰発現は胃がんや乳がん、肝臓がんなど様々な悪性腫瘍で報告され、腫瘍細胞の生存・増殖の促進や放射線治療・化学療法への強い抵抗性に深く関与する。我々のこれまでの研究成果においても、急性期の脾辺縁帯リンパ腫やMYCおよびBCL6遺伝子再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫でPLK1の発現異常が腫瘍形成に大きく寄与することを示してきた。したがって、高い治療抵抗性を示すATLなどの難治性皮膚T細胞腫瘍においてもPLK1の発現異常を示すことが考えられるが、これらの腫瘍におけるPLK1の発現様式や機能は不明なままである。
本年度は、初めにATL細胞株におけるPLK1の発現解析を行った。その結果、健常者末梢血細胞（20例）と比較して、解析したすべてのATL細胞株でPLK1の発現亢進が認められた。次に、ATL患者末梢血細胞（48例）において同様に解析した結果、PLK1の発現が亢進していた。その発現亢進は “くすぶり型”（5例）や“慢性型”（8例）よりも悪性度がより高い“リンパ腫型”（19例）や“急性型”（16例）で強く認められ、ATLの進展とPLK1の発現異常に関連性があることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の我々の研究計画通り、PLK1が臨床検体を含め皮膚T細胞腫瘍の１つであるATLで高発現することが確認され、ATLの進展にPLK1の発現亢進が関連する可能性を示せた。この成果は、本年度の研究計画通りであり、概ね順調に計画が進展していると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、順調に研究計画を進めることができた。したがって、次年度の研究計画に大きな支障はなく、概ね当初の研究計画に沿って進めていく。次年度はATLを中心にこれらの腫瘍形成におけるPLK1の役割について検討していく。
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| Causes of Carryover |
【次年度使用額が生じた理由】 本研究計画の実行において、主に必要となる研究経費は細胞培養や解析に使用する試薬、キットなどの消耗品費にある。しかしながら、次年度以降に予定されている受託解析等の費用は研究の進展によって実験系統が変動する恐れがあるため、消耗品等の購入単価の削減や節約によって本年度の消耗品費の一部を、次年度の使用予定額として補填する必要が生じた。
【使用計画】 本年度同様、次年度もこれら消耗品費に研究費を使用する。また、次年度に必要となる機器の多くは当該研究施設にて整備されており、当該研究施設の機器で解析できない場合でも外部受託解析が可能であるため新たに購入する必要はない。しかしながら、本研究目的を達成するためにsiRNA 、real-time PCR解析に必要なTaqMan probe、ChIPアッセイに用いる抗体、次世代シーケンサー用の消耗品類など一般試薬類と比較して単価がやや高価なものが必要となる。また、次年度に持ち越される研究に必要な消耗品費は本年度未使用の助成金で補填する。
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Research Products
(3 results)
