2022 Fiscal Year Annual Research Report
単一細胞解析での分裂期促進因子ＰＬＫ１発現異常による皮膚Ｔ細胞腫瘍進展機構の解明
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20K08673
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
樋口 智紀 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (00448771)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋田 裕美子 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (00767999)
大畑 雅典 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (50263976)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | PLK1 / ATL / 単一細胞解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
皮膚T細胞腫瘍には、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）や皮膚病変を呈する成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）も含まれる。現在、抗CCR4抗体薬やヒストン脱アセチル化酵素阻害薬はATLやCTCLなどの難治性皮膚T細胞腫瘍で治療が奏功しているが、これら腫瘍の高い治療抵抗性や予後改善に向けた早期診断など、未だ臨床上の大きな課題が残されている。治療抵抗性などの特性は腫瘍細胞集団中に存在する少数の腫瘍細胞で構成されることが考えられ、皮膚T細胞腫瘍の臨床上の問題解決には単一細胞レベルでの難治化特性の把握が重要な課題となる。
細胞分裂の制御で重要な分裂期キナーゼの1つであるPolo-like kinase 1（PLK1）の過剰発現は胃がんや乳がん、肝臓がんなど様々な悪性腫瘍で報告され、腫瘍細胞の生存・増殖の促進や放射線治療・化学療法への強い抵抗性に深く関与する。本研究課題において、我々はATL細胞株および急性増悪したATL患者の末梢血細胞でPLK1の過剰発現を認め、PLK1を発現抑制するとATL細胞のアポトーシス誘導および細胞周期（G2/M期）の停止によって有意に細胞増殖を低下させることを示した。本年度は、ATL患者組織標本を用いてPLK1タンパクの発現様式について調査した。その結果、急性増悪前の慢性期ATL患者の皮膚病変部ではPLK1を発現するATL細胞は散在していることが明らかとなった。したがって、慢性期ATLでは細胞集団レベルで把握できない少数のPLK1高発現細胞が存在し、PLK1によるこのATL細胞の生存・増殖の促進が急性増悪に関連する可能性が示唆された。
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