2020 Fiscal Year Research-status Report
かゆみ過敏の治療に向けたアロネーシスの発症因子および調節機構の解明
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20K08680
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
古宮 栄利子 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (90647009)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高森 建二 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (40053144)
冨永 光俊 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (50468592)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | かゆみ過敏 / アロネーシス / 神経ペプチド / CD26 / オピオイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アロネーシスとは、かゆみの知覚過敏現象のひとつで、通常は侵襲性のない刺激がかゆみに感じられる現象のことである。申請者は、CD26と呼ばれる分子の欠損マウスが野生型と比べ、触刺激に対するアロネーシスを亢進していることを見出した。さらに、CD26欠損マウス皮内にCD26のリコンビナントタンパク質を投与すると、アロネーシスが即座に抑制された。このことから、CD26の有するジペプチジルペプチダーゼIV (DPPIV)酵素活性が、通常では皮内でかゆみ誘発性神経ペプチドの分解を行ってかゆみを調節しており、CD26欠損マウスではその分解能が失われるためにアロネーシスが亢進されたとの仮説を立てた。
今回申請者は、CD26欠損マウスに各種神経ペプチドの阻害剤を投与したところ、末梢性μオピオイド受容体阻害薬ナロキソンメチオジドによってほぼ完全にアロネーシスが抑えられることを見出し、この結果から、CD26欠損マウスにおいてアロネーシスを引き起こしている神経ペプチドとして、DPPIV切断サイトを有するμオピオイドリガンド、エンドモルフィン類(EM-1/EM-2)を同定した。また、EM-1/EM-2の抗体で、マウス皮膚の免疫染色を行い、両神経ペプチドが皮膚組織に局在していることを初めて見出した。両エンドモルフィンは、皮膚のケラチノサイト、線維芽細胞および神経の一部に局在していた。
今後は、各種エンドモルフィンがDPPIV切断サイトで切断された形のペプチドを合成し、各種エンドモルフィンがCD26の有するDPPIV酵素の作用によってアロネーシス誘発能を調節されているかを明らかにする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CD26欠損マウスで見られるアロネーシス(かゆみの知覚過敏現象)の原因因子として、DPPIV酵素の切断サイトを有するμオピオイドリガンド、エンドモルフィン類(EM-1/EM-2)を同定することができたたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、各種エンドモルフィンがDPPIV切断サイトで切断された形のペプチドを合成し、皮内投与してマウスのアロネーシス誘発能を観察する。この方法により、各種エンドモルフィンがCD26の有するDPPIV酵素の作用によってアロネーシス誘発能を調節されているかを明らかにする。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Calcium-Inducible MAPK/AP-1 Signaling Drives Semaphorin 3A Expression in Normal Human Epidermal Keratinocytes.2020
Author(s)
Kamata Y, Tominaga M, Umehara Y, Honda K, Kamo A, Moniaga CS, Komiya E, Toyama S, Suga Y, Ogawa H, Takamori K
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Journal Title
J Invest Dermatol.
Volume: 140
Pages: 1346-1354
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Endomorphin preferentially induces mechanical alloknesis under the control of DPPIV enzyme2020
Author(s)
Eriko Komiya, Ryo Hatano, Takumi Itoh, Kotaro Honda, Yayoi Kamata, Sumika Toyama, Catharina Sagita Moniaga, Haruna Otsuka, Nobuaki Takahashi, Kei Ohnuma, Mitsutoshi Tominaga, Chikao Morimoto, Kenji Takamori
Organizer
第45回日本研究皮膚科学会
