2021 Fiscal Year Research-status Report
炎症性皮膚疾患患者における末梢血リポクオリティーの解析
| Project/Area Number |
20K08682
|
|---|
| Research Institution | Nihon University |
|---|
Principal Investigator |
藤田 英樹 日本大学, 医学部, 准教授 (10323544)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
葉山 惟大 日本大学, 医学部, 助教 (40647187)
岡山 吉道 日本大学, 医学部, 准教授 (80292605)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 炎症性皮膚疾患 / アトピー性皮膚炎 / 脂質メディエーター |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
令和3年度も令和2年度に引き続き、慢性特発性蕁麻疹患者、アトピー性皮膚炎患者、健常人を対象としてリピドミクスを用いて血漿中の脂質メディエーターの網羅的解析を行った。血液サンプルを収集する際は、採血前4週間以内に免疫抑制剤(コルチコステロイド、シクロスポリン)を使用した患者を除外した。健常人に関しては、アトピー素因や慢性蕁麻疹の既往がなく、採血時時点で蕁麻疹を発症していない人を対象とした。対象者の血漿から固相抽出法で酸化脂肪酸を抽出し、液体クロマトグラフィー質量分析計を用いて解析した。Area under the curveを測定して定量化した。アトピー性皮膚炎患者では、末梢血中のアラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸の代謝産物の中で、計15種類の脂質メディエーターが健常人と比較して統計学的に有意に低値であった。一方で、Resolvin D2 (RvD2)ノミが健常人と比較して統計学的に有意に高値であった。さらに、血漿中のRvD2濃度はアトピー性皮膚炎の臨床的重症度指標であるEczema Area and Severity Index値と正の相関を示した。よって、血症中のRvD2濃度はアトピー性皮膚炎の重症度を示す新たなバイオマーカーとなる可能性が示唆された。その一方で、各脂質メディエーターの前駆物質である遊離脂肪酸(free fatty acid; FFA)についても、リピドミクス解析でアトピー性皮膚炎患者と健常人を比較したが、アトピー性皮膚炎患者と健常人の血漿中FFA濃度に有意差はみられなかった。よって、合成酵素発現レベルの低下や脂質メディエーター産生細胞の機能抑制、炎症局所での消費の亢進などといった脂肪酸代謝の過程が関連していると考えられた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和2年度および令和3年度は、慢性特発性蕁麻疹患者、アトピー性皮膚炎患者、健常人を対象として血漿中の脂質メディエーターの網羅的解析を行った。その結果、特に慢性特発性蕁麻疹およびアトピー性皮膚炎における病態生理や臨床的重症度に関与すると考えられる脂質メディエーターを多数ながら同定することができた。よって、研究はほぼ当初の計画通りに近い形で進行していると考える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在のところ、臨床サンプル数が十分とは言えない状態である。今後はさらに臨床サンプルを収集して、より精度の高いデータを得る予定である。また、特発性慢性蕁麻疹患者やアトピー性皮膚炎患者のみならず、乾癬患者からもサンプルを収集して、脂質メディエーターの病態への関与を解析していく予定である。
|
| Causes of Carryover |
令和3年度は以前に購入していた既存の物品を優先的に使用することで、かなり研究を進めることが可能であった。それに伴い、研究に必要な試薬等の購入を延期したため、当初想定していたよりも、使用額が少なくなった。
令和4年度は、末梢血からの脂質の抽出や液体クロマトグラフィー質量分析において必要な物品の購入を進めていく予定である。
|
