2021 Fiscal Year Research-status Report
乾癬におけるケモカイン受容体CCR4を介したTh17細胞増殖の病理的役割の解明
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20K08700
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
中山 隆志 近畿大学, 薬学部, 教授 (60319663)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松尾 一彦 近畿大学, 薬学部, 講師 (70615921)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 乾癬 / Th17細胞 / CCR4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乾癬の発症には、Th17細胞が重要な役割を果たすことが知られている。ケモカイン受容体CCR4は、Th2細胞に発現し、Th2細胞の遊走を介してアトピー性皮膚炎等のアレルギー性疾患の発症に寄与している。近年、このCCR4がTh17細胞にも発現していることが明らかとなった。しかしながら、乾癬におけるCCR4の関与については不明である。本申請課題では、乾癬におけるCCR4を介したTh17細胞の遊走制御機構の解析を通じて、CCR4の乾癬の発症における役割を追究する。
前年度、イミキモド長期塗布により乾癬様病態を誘発したところ、野生型マウスと比べ、CCR4欠損マウスでは病態の軽減および病変部へのTh17細胞の浸潤の減少が認められた。
本年度は、CCR4の選択的阻害薬の投与による乾癬病態の変化について解析した。CCR4阻害薬compound22の2日に1回の投与により、臨床スコア（皮膚肥厚、紅斑、鱗屑）の軽減、病変皮膚および所属リンパ節でのTh17細胞の減少、乾癬関連遺伝子（IL-17A、IL-22、IL-23、STAT3、Keratin 14）の減少がみられた。以上より、CCR4の阻害が乾癬の治療戦略となる可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、乾癬におけるCCR4の治療標的としての可能性を見出した。そのため、研究の根幹の項目については順調に進行していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究の根幹の項目については順調に進行しているため、今後も当初の計画通りに進行する。
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| Causes of Carryover |
COVID-19の影響により、研究できない期間があったため。また、COVID-19の影響により、試薬が届かなかったため。
今年度使い切れなかった額は、翌年度すべて物品費として使用する予定である。
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