2022 Fiscal Year Final Research Report
Identification of VWF-HBD in vascular growth and interaction with an inhibitory VEGF isoform
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20K08711
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 伸明 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70637686)
菊地 良介 岐阜大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師長 (30721435)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ECFC / VWF / VWD / Weibel-Palade body / DDAVP / Type 3 VWD / Platelet glycoprotein Ib / multimer |
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| Outline of Final Research Achievements |
Type 3 VWD, the most severe form of von Willebrand disease (VWD), causes refractory bleeding that does not respond to replacement therapy. Angiodysplasia has been implicated in such bleeding, but the specific pathomechanism has not been elucidated. In this study, we focused on the angiogenic potential of ECMC derived from type 3 patients, and also examined the expression and intracellular profiles of mutant VWF in VWD type 3 patients with trace amount of VWF levels and a novel p.Gly2752Ser mutation. We analyzed the expression and intracellular dynamics of mutant VWF in patients with VWD type 3.
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| Free Research Field |
Thrombosis and hemostasis
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
VWFは内皮細胞という再現の難しい培養細胞種から分泌され、またWPBという特徴的な小胞体に貯留され、刺激にて分泌されるという特徴を有する。ECFCは、血管内皮細胞環境を患者由来として直接構築できる特徴がある。本研究では従来のTransfectionによる発現検討と組み合わせ、優性遺伝形式を取るVWDにおけるDominant-negative effectの細胞学的な機構を詳細に検討を行うことができた。一方、正常アレル由来の発現を最適化すれば、VWF濃縮製剤を使用することなく治療が可能となるはずである。本研究で得られた最適な分泌刺激方法により新たなVWD治療の基盤モデルとなることが期待される。
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